Embora alguns testes laboratoriais com picolinato de cromo em células tenham mostrado mutagenicidade (substância poderia alterar DNA causando câncer), a substância não é realmente relacionada como causa da doença. Segundo o Departamento de Saúde do Reino Unido, avaliação da mutagenicidade é complexa, mas testes in vivo em mamíferos com picolinato de cromo apresentaram resultados negativos para mutagenicidade e câncer.
Segundo a Food Standards Agency do Reino Unido, em 1998, paciente tomando suplemento de até 2,4 mg/dia de picolinato de cromo por cinco meses apresentou disfunção hepática e falência renal. Outro caso: paciente tomando 0,6 mg/dia por seis semanas também apresentou falência renal.
Segundo Linus Paulling Institute, pouca informação existe sobre interações de compostos de cromo em humanos. Em estudos com ratos, carbonato de cálcio e hidróxido de magnésio diminuíram absorção de cromo, enquanto aspirina aumentou. Segundo University of Maryland Medical Center, suplementos de cromo podem potencializar eficácia de medicamentos para diabetes, como metformina (Glucophage).