Progesterona bioidêntica (micronizada) tem **mesma estrutura molecular** da progesterona ovariana humana. Diferente de progestinas sintéticas (MPA, noretisterona, drospirenona), que têm efeitos colaterais distintos. A forma compostada (farmácia de manipulação) permite doses, vias e associações personalizadas — **mas exige prescrição e acompanhamento médico rigoroso**.
| Aspecto | Oral (Micronizada) | Tópica / Vaginal (Compostada) |
| Metabolismo | Forte 1ª passagem hepática → alopregnanolona (neuroesteróide sedativo) | Mínima hepática → níveis séricos mais baixos, ação local uterina forte |
| Efeito no SNC | ↑ Sonolência, ansiolítico (GABA-A) — tome à noite | Mínimo sistêmico |
| Proteção Endometrial | Comprovada (RCTs, WHI) | Comprovada (vaginal); transdérmica: **dados limitados, não padronizada** |
| Níveis Séricos | Altos (pico 2-4h), flutuantes | Baixos, estáveis (vaginal); variáveis (transdérmica pele) |
| Risco Trombótico | Baixo (não aumenta significativamente) | Negligível |
| Conveniência | Cápsula industrializada, dose exata | Requer farmácia manipulação, dose/veículo variáveis |
Protocolo Clássico (Dr. John Lee / Prática Integrativa) - Apenas Referência Histórica
Não é protocolo validado por RCTs grandes. Uso tópico: 15-24mg/dia (creme 2-3%) em pele fina (face, pescoço, tórax, braços) 14 dias antes da menstruação (ciclo 28d), pausa 2 dias. Pós-menopausa: 15mg/dia x 25 dias/mês. **Críticas:** dosagem empírica, absorção cutânea imprevisível (veículo, hidratação, espessura pele), níveis séricos não correlacionam com efeito endometrial. **Atualmente: prefira formulações padronizadas (oral micronizada, vaginal, DIU-LNG) com doses validadas.**
Riscos e Contraindicações
- Sangramento irregular / escape: comum início. Persistência → investigar (pólipo, hiperplasia, câncer).
- Sonolência / tontura (oral): tome à noite. Não dirija se afetada.
- Depressão / alterações humor: relatado; avaliar histórico.
- Densidade óssea (uso prolongado alta dose sem estrogênio): possível perda — monitorar.
- Contraindicações: trombose ativa/histórico (exceto vaginal/DIU-LNG), hepatopatia severa, sangramento não diagnosticado, câncer mama atual, gravidez (exceto suporte luteal FIV), porfiria.
Qualidade da Manipulação: O Que Exigir
- Farmácia com **certificação BPF (Boas Práticas de Fabricação) / ANVISA**.
- Matéria-prima **USP/EP grau farmacêutico** (certificado de análise).
- Veículo validado para via (base creme transdérmica testada: Lipoderm, Versabase, PLO; base vaginal: poloxamer, mucoadesiva).
- Rótulo com: princípio ativo, concentração (mg/g ou %), data fabricação/validade, lote, farmacêutico responsável, CRF.
- **Teste de teor (potência) periódico** — exija certificado.
Progesterona bioidêntica é avanço real na terapia hormonal — mais fisiológica, menos efeitos colaterais. Mas "natural" não significa "sem risco" ou "livre de regulação". Exija médico prescritor, exames, farmácia de excelência, formulações validadas. DIU-LNG e oral micronizada industrializada continuam sendo referências de segurança/eficácia.