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Interações: Ácido Fólico, Metotrexato e Vitamina B12 — O Que o Paciente Precisa Saber

O Triângulo Crítico

Metotrexato (MTX) + Ácido Fólico + Vitamina B12 — três players com interações bidirecionais que determinam eficácia e segurança.

Metotrexato: Antagonista do Folato

  • Inibe diidrofolato redutase (DHFR) → bloqueia conversão diidrofolato → tetrahidrofolato.
  • Usado em: câncer (doses altas), artrite reumatoide/psoríase (doses baixas semanais), aborto médico.
  • Efeitos tóxicos (mucosite, hepatotoxicidade, mielossupressão) = depleção folato.

Dilema da Suplementação com Ácido Fólico

Vitamina B12: O Perigo Oculto

  • Ácido fólico (especialmente >1000 µg/dia) corrige anemia megaloblástica por deficiência de B12, mas não previne nem trata a neuropatia por B12.
  • Resultado: anemia "melhora", mas danos neurológicos progridem silenciosamente.
  • Pacientes em MTX + ácido fólico devem ter B12 monitorado (sérico + ácido metilmalônico).

Checklist para o Paciente

  1. Informe seu médico se toma ácido fólico / multivitamínico / pré-natal.
  2. Se receber prescrição de MTX: pergunte "Devo tomar ácido fólico? Qual dose? Quando (dias após MTX)?"
  3. Solicite dosagem de B12 basal e a cada 6–12 meses.
  4. Não inicie/altere suplementação de ácido fólico ou B12 sem avaliação médica.
  5. Se vegano/vegetariano estrito: B12 suplementar é obrigatório, independentemente de MTX.

Resumo Prático

  • MTX baixa dose (AR) + ácido fólico 1–5 mg/semana = padrão ouro.
  • MTX alta dose (oncologia) + leucovorina resgate = padrão; ácido fólico rotineiro contraindicado.
  • Ácido fólico alto + B12 baixo = armadilha diagnóstica. Monitorar ambos.
CondiçãoConduta
Câncer (doses altas MTX)NÃO suplementar ácido fólico concomitantemente — reduz eficácia quimioterápica. Resgate com leucovorina (folínico) 24–48 h pós-MTX.
AR / Psoríase (doses baixas MTX)SIM, suplementar ácido fólico 1–5 mg/semana (24–48 h após MTX) — reduz toxicidade sem perder efeito anti-inflamatório.