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Ácido Fólico e Metabolismo: DNA, Aminoácidos e Coenzimas

Papel Central no Metabolismo de Carbono Único

O ácido fólico (vitamina B9) atua como coenzima na transferência de grupos de um carbono (metil, formil, metenil) — essencial para síntese de nucleotídeos e metabolismo de aminoácidos.

1. Metabolismo de DNA

• Síntese de purinas (guanina, adenina) e timidilato (pirimidina) — bases do DNA/RNA.
• Metilação do DNA (transferência de metil para citosina) → regulação epigenética da expressão gênica.
• Deficiência → quebras de fita, instabilidade genômica, divisão celular prejudicada (medula óssea, epitélio intestinal, feto).

2. Metabolismo de Aminoácidos

• Conversão de homocisteína → metionina (requer folato + B12 como cofatores da metionina sintase).
• Metionina → S-adenosilmetionina (SAMe) — doador universal de metil para >100 reações (neurotransmissores, lipídios, proteínas, DNA).
• Deficiência de folato → homocisteína elevada → risco cardiovascular, trombose, neurotoxicidade, osteoporose.

3. Função Coenzimática

Tetrahidrofolato (THF) e seus derivados (5,10-metilen-THF, 10-formil-THF, 5-metil-THF) ligam-se a enzimas específicas (timidilato sintase, purina sintase, metionina sintase, glicina descarboxilase) aumentando velocidade catalítica.

Consequências Metabólicas da Deficiência

• Anemia megaloblástica (eritropoiese ineficaz)
• Defeitos do tubo neural (fechamento incompleto, dias 21–28 pós-concepção)
• Hiper-homocisteinemia → aterosclerose, tromboembolismo, declínio cognitivo
• Imunossupressão (linfopoiese prejudicada)
• Disfunção hepática (metilação de fosfatidiletanolamina → fosfatidilcolina)

Fontes e Biodisponibilidade

• Folato natural (poliglutamato): vegetais verdes, leguminosas, fígado — biodisponibilidade ~50%.
• Ácido fólico sintético (monoglutamato): fortificados, suplementos — biodisponibilidade ~85–100% (em jejum).
• L-5-MTHF (suplementos de 4ª geração): biodisponibilidade superior, independe de MTHFR.