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Hipercalcemia em Pacientes com Câncer: Causas, Sintomas e Tratamento
O Que É e Quão Comum?
Hipercalcemia = cálcio sérico total > 10,2 mg/dL (ou iônico > 5,6 mg/dL). Ocorre em 10-20% dos adultos com câncer (0,5-1% em crianças), sendo a emergência metabólica mais frequente em oncologia. Associada a tumores sólidos (pulmão, mama, rim, cabeça/pescoço, mieloma múltiplo) e malignidades hematológicas.
Mecanismos Fisiopatológicos
| Mecanismo | Descrição | Tumores Típicos |
| Hipercalcemia humoral (PTHrP) | Tumor secreta peptídeo relacionado à PTH (PTHrP) → ativa receptor PTH/PTHrP no osso/rim → reabsorção óssea + reabsorção renal de Ca2+ | Carcinoma espinocelular (pulmão, cabeça/pescoço), mama, rim, ovário, bexiga |
| Osteolítica local | Metástases ósseas liberam citocinas (IL-1, TNF, RANKL) → ativação de osteoclastos → lise óssea direta | Mieloma múltiplo, metástases de mama, próstata, pulmão, tireoide |
| Produção de 1,25-(OH)2D3 | Linfomas, alguns carcinomas → macrófagos tumorais produzem calcitriol → ↑ absorção intestinal de Ca2+ | Linfomas não-Hodgkin, Hodgkin |
| Insuficiência renal | Redução da filtração glomerular → ↓ excreção de Ca2+ | Qualquer tumor com nefropatia obstrutiva/nephrotóxica |
Fatores Agravantes no Paciente Oncológico
- Desidratação (vômitos, diarreia, ingestão reduzida) → hemoconcentração + queda da filtração glomerular.
- Imobilização → reabsorção óssea por desuso.
- Quimioterapia/radioterapia → lise tumoral, mucosite, náuseas.
- Uso de tiazidas, vitamina D, cálcio suplementar, antiácidos de cálcio.
Quadro Clínico: "Ossos, Pedras, Gemidos e Lamentos Psíquicos"
- Neurológico: letargia, confusão, estupor, coma (progressivo com gravidade).
- Gastrointestinal: náusea, vômito, constipação, anorexia, pancreatite, úlcera péptica.
- Renal: poliúria, nictúria, polidipsia (nefrogenic diabetes insipidus por Ca2+), litíase, insuficiência renal.
- Cardíaco: encurtamento QT, arritmias, bloqueio AV, sensibilidade a digitálicos.
- Muscular: fraqueza proximal, hiporreflexia.
Diagnóstico Diferencial Rápido
Hipercalcemia maligna vs. hiperparatireoidismo primário (HPP):
- Maligna: instalação aguda/subaguda, PTH suprimido (< 20 pg/mL), PTHrP elevado, VSG/PCR altas, mau estado geral.
- HPP: crônica, assintomática ou leve, PTH inapropriadamente normal/alto, PTHrP indetectável.
Tratamento: Urgência Médica
- Hidratação vigorosa: SF 0,9% 3-6 L/24h (ajustado a função cardíaca) → restaura volume, aumenta filtração glomerular, promove calciúria.
- Bisfosfonatos (pamidronato 90 mg EV 2-4h, ou ácido zoledrônico 4 mg EV 15 min): inibem osteoclastos; efeito máximo em 2-4 dias, duração 2-4 semanas. O padrão-ouro.
- Denosumabe 120 mg SC: alternativa se falha renal (não requer ajuste); inibe RANKL.
- Calcitonina 4-8 UI/kg SC 6/6h: ação rápida (horas), modesta (↓ 1-2 mg/dL), taquifilaxia em 48h. Ponte para bisfosfonato.
- Diuréticos de alça (furosemida) APÓS reidratação: aumentam excreção calciúrica. Nunca antes (piora desidratação).
- Glucocorticoides: apenas em tumores sensíveis (linfomas, mieloma) — inibem produção de calcitriol/PTHrP.
- Diálise: se IRA grave ou hipercalcemia refratária com risco de vida.
Cuidados de Suporte
Controle de dor, antieméticos, prevenção de quedas (fraqueza/confusão), mobilização precoce, monitoramento cardíaco contínuo, ajuste de dose de digitálicos.
Prognóstico
Hipercalcemia refratária ao tratamento indica doença avançada, sobrevida mediana de semanas a meses. Controle bem-sucedido melhora qualidade de vida e permite continuidade do tratamento oncológico.