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Hipercalcemia em Pacientes com Câncer: Causas, Sintomas e Tratamento

O Que É e Quão Comum?

Hipercalcemia = cálcio sérico total > 10,2 mg/dL (ou iônico > 5,6 mg/dL). Ocorre em 10-20% dos adultos com câncer (0,5-1% em crianças), sendo a emergência metabólica mais frequente em oncologia. Associada a tumores sólidos (pulmão, mama, rim, cabeça/pescoço, mieloma múltiplo) e malignidades hematológicas.

Mecanismos Fisiopatológicos

MecanismoDescriçãoTumores Típicos
Hipercalcemia humoral (PTHrP)Tumor secreta peptídeo relacionado à PTH (PTHrP) → ativa receptor PTH/PTHrP no osso/rim → reabsorção óssea + reabsorção renal de Ca2+Carcinoma espinocelular (pulmão, cabeça/pescoço), mama, rim, ovário, bexiga
Osteolítica localMetástases ósseas liberam citocinas (IL-1, TNF, RANKL) → ativação de osteoclastos → lise óssea diretaMieloma múltiplo, metástases de mama, próstata, pulmão, tireoide
Produção de 1,25-(OH)2D3Linfomas, alguns carcinomas → macrófagos tumorais produzem calcitriol → ↑ absorção intestinal de Ca2+Linfomas não-Hodgkin, Hodgkin
Insuficiência renalRedução da filtração glomerular → ↓ excreção de Ca2+Qualquer tumor com nefropatia obstrutiva/nephrotóxica

Fatores Agravantes no Paciente Oncológico

  • Desidratação (vômitos, diarreia, ingestão reduzida) → hemoconcentração + queda da filtração glomerular.
  • Imobilização → reabsorção óssea por desuso.
  • Quimioterapia/radioterapia → lise tumoral, mucosite, náuseas.
  • Uso de tiazidas, vitamina D, cálcio suplementar, antiácidos de cálcio.

Quadro Clínico: "Ossos, Pedras, Gemidos e Lamentos Psíquicos"

  • Neurológico: letargia, confusão, estupor, coma (progressivo com gravidade).
  • Gastrointestinal: náusea, vômito, constipação, anorexia, pancreatite, úlcera péptica.
  • Renal: poliúria, nictúria, polidipsia (nefrogenic diabetes insipidus por Ca2+), litíase, insuficiência renal.
  • Cardíaco: encurtamento QT, arritmias, bloqueio AV, sensibilidade a digitálicos.
  • Muscular: fraqueza proximal, hiporreflexia.

Diagnóstico Diferencial Rápido

Hipercalcemia maligna vs. hiperparatireoidismo primário (HPP):

  • Maligna: instalação aguda/subaguda, PTH suprimido (< 20 pg/mL), PTHrP elevado, VSG/PCR altas, mau estado geral.
  • HPP: crônica, assintomática ou leve, PTH inapropriadamente normal/alto, PTHrP indetectável.

Tratamento: Urgência Médica

  1. Hidratação vigorosa: SF 0,9% 3-6 L/24h (ajustado a função cardíaca) → restaura volume, aumenta filtração glomerular, promove calciúria.
  2. Bisfosfonatos (pamidronato 90 mg EV 2-4h, ou ácido zoledrônico 4 mg EV 15 min): inibem osteoclastos; efeito máximo em 2-4 dias, duração 2-4 semanas. O padrão-ouro.
  3. Denosumabe 120 mg SC: alternativa se falha renal (não requer ajuste); inibe RANKL.
  4. Calcitonina 4-8 UI/kg SC 6/6h: ação rápida (horas), modesta (↓ 1-2 mg/dL), taquifilaxia em 48h. Ponte para bisfosfonato.
  5. Diuréticos de alça (furosemida) APÓS reidratação: aumentam excreção calciúrica. Nunca antes (piora desidratação).
  6. Glucocorticoides: apenas em tumores sensíveis (linfomas, mieloma) — inibem produção de calcitriol/PTHrP.
  7. Diálise: se IRA grave ou hipercalcemia refratária com risco de vida.

Cuidados de Suporte

Controle de dor, antieméticos, prevenção de quedas (fraqueza/confusão), mobilização precoce, monitoramento cardíaco contínuo, ajuste de dose de digitálicos.

Prognóstico

Hipercalcemia refratária ao tratamento indica doença avançada, sobrevida mediana de semanas a meses. Controle bem-sucedido melhora qualidade de vida e permite continuidade do tratamento oncológico.