Pravastatina (estatina hidrofílica) 40 mg é dose inicial padrão para redução de LDL-C e prevenção cardiovascular. Projeto PPP (Prospective Pravastatin Pooling) e metanálises conferem perfil de segurança favorável entre as estatinas.
Náusea e tontura são principais causas de descontinuação. Geralmente resolvem com redução de dose ou tomada noturna.
Elevação de transaminases (ALT/AST) ocorre com todas as estatinas (vazamento enzimático, não necrose). Estudo PPP (Circulation 2002): pravastatina 40 mg não aumentou elevações clinicamente significativas (>3x ULN) vs. placebo. Metabolismo: não depende de CYP3A4 (diferente de sinva/atorva/lovastatina) → menos interações, menos hepatotoxicidade intrínseca. Não carrega aviso de "risco de diabetes" no rótulo FDA (única estatina). Ainda assim, monitorar ALT/AST basal, 12 semanas, e semestralmente.
PPP: incidência de mialgia/elevação CK similar a placebo. Rabdomiólise (CK >10x ULN + mioglobinúria + ARI) é extremamente rara em monoterapia. Fatores de risco: idade >80, insuficiência renal, hipotireoidismo, interações (fibratos - gemfibrozil > fenofibrato, niacina, ciclosporina, inibidores potentes CYP3A4 — não se aplica a pravastatina, mas cautela com transportadores OATP1B1). Dor muscular inexplicável + febre/urina escura = pare a estatina e dose CK urgente.
Meta-análises (Sattar et al., Lancet 2010; Circulation 2013): estatinas ↑ risco NODM ~9-12% (dose-dependente). Pravastatina: sinal neutro ou protetor em subanálises. Pacientes com pré-diabetes/diabetes: monitorar HbA1c/glicemia, mas não evitar estatina indicada — benefício CV supera risco metabólico.
Pravastatina 40 mg oferece excelente relação benefício/risco, especialmente em polimedicados, idosos, insuficiência renal e alto risco hemorrágico. Adesão a longo prazo é a chave do benefício cardiovascular.