A depressão não tem causa única; resulta da interação de fatores psicológicos, biológicos e ambientais. O que precipita um episódio em uma pessoa pode não afetar outra. Compreender os fatores de risco permite estratégias de prevenção, especialmente de recorrência.
Padrões de pensamento: autocrítica persistente, ruminação (análise excessiva, focada em preocupações, não em soluções), foco excessivo em si mesmo. A terapia cognitivo-comportamental (TCC) tem como alvo central modificar esses padrões.
Genética: parentes de 1º grau de deprimidos têm risco muito maior de depressão e risco moderado de transtorno bipolar. O que se herda é vulnerabilidade, não a doença em si. Depressão também ocorre sem histórico familiar.
Hipótese monoaminérgica (1965): déficit de serotonina, noradrenalina e/ou dopamina. Hipóteses atuais incluem inflamação crônica e disfunção de circuitos neurais. É mais complexo que simples "desequilíbrio químico".