Fisiopatologia do estresse crônico: Consequências sistêmicas de saúde da ativação prolongada do eixo HPA

O estresse psicológico crônico impulsiona ativação sustentada do eixo hipotálamo-hipófise-adrenal (HPA) e hiperatividade simpática, elevando cortisol, catecolaminas e citocinas inflamatórias. Este ambiente neuroendócrino exerce fisiopatologia multissistêmica:

• Cardiovascular: Disfunção endotelial, aterosclerose acelerada, hipertensão, hipertrofia ventricular esquerda, risco de ruptura de placa → IAM, AVC.
• Metabólica/Adiposidade: Adipogênese visceral induzida por cortisol, resistência à insulina, hiperfagia (preferência por alto teor de gordura/açúcar), redução do gasto energético → obesidade, diabetes tipo 2.
• Imune: Linfopenia mediada por glicocorticoides (CD4+, CD8+), resposta vacinal prejudicada, mudança Th1→Th2, reativação de vírus latentes (HSV, VZV, EBV).
• Neuropsiquiátrica: Atrofia hipocampal, desregulação do córtex pré-frontal, depleção de monoaminas → depressão maior, ansiedade generalizada, TEPT, comprometimento cognitivo.
• Gastrointestinal: Motilidade alterada, hipersensibilidade visceral, disbiose do microbioma → SII, dispepsia funcional, exacerbação de DII.
• Reprodutiva: Supressão do GnRH → amenorreia hipotalâmica, anovulação, redução de testosterona, disfunção sexual.

O gerenciamento multimodal do estresse—terapia cognitivo-comportamental, redução de estresse baseada em mindfulness (MBSR), exercício regular, otimização do sono, conexão social e farmacoterapia quando indicado—é essencial para mitigar a morbidade e mortalidade a longo prazo.