A depressão aguda também é quantificada como transtorno depressivo maior. É uma forma de depressão clínica em que os sintomas são mais intensos e podem até tornar-se fatais se o paciente começar a considerar seriamente o suicídio. Ajuda médica profissional é encorajada para aqueles que lidam com depressão aguda, e o tratamento pode incluir medicação, mudanças no estilo de vida, aconselhamento, hospitalização ou até terapia eletroconvulsiva. Uma pessoa a sofrer de depressão aguda pode não estar ciente de que sofre de uma doença tratável, pelo que pode tornar-se vitalmente importante que aqueles ao seu redor estejam cientes dos sintomas e sinais.
Comportamento letárgico coincidente com uma falta de interesse definível em experiências e interesses anteriormente prazerosos é um sintoma muito notório de depressão aguda. Alguém a sofrer desta doença pode deixar de se envolver em atividades recreativas como desporto ou exercício. Pode deixar de sair com amigos e passar tempo com a família. A gratificação de qualquer tipo deixa de ser procurada.
Fadiga e perda de energia para completar até as tarefas mais simples é um sinal de depressão aguda. Este sintoma pode manifestar-se de forma diferente do exemplo acima. A pessoa deprimida pode ter interesse em realizar tarefas ou procurar gratificação, mas está simplesmente demasiado cansada para fazer o esforço.
Problemas de sono podem afetar uma pessoa deprimida de várias formas. Algumas pessoas podem responder à depressão fechando as cortinas, apagando as luzes e dormindo horas durante o dia. Outras podem experienciar insónia. Outras ainda podem acordar a meio da noite após umas poucas horas de sono agitado e depois voltar a dormir muito cedo de manhã, após estarem acordadas durante duas ou três horas.
O "Guia Médico Completo para o Cuidador Familiar" cita uma falha nas capacidades cognitivas como sinal de depressão grave. O paciente pode ter problemas de concentração ou foco na tarefa em mãos. Outros sinais incluem lapsos de memória, dificuldade em tomar decisões e capacidades de resolução de problemas notavelmente diminuídas.
Pessoas deprimidas frequentemente expressam pensamentos negativos ou pontos de vista pessimistas, mas este sintoma é intensificado e expandido naqueles que sofrem de depressão aguda, segundo "Compreender a Depressão". Negatividade e pessimismo podem ser expressos como culpar-se por problemas além do seu controlo, saltar para conclusões negativas baseadas num único evento e percepção distorcida que pode incluir paranóia.
Nos casos mais graves de depressão aguda, os pacientes podem começar a experienciar alucinações de natureza audível ou visual ou ambas. Hostilidade excessiva para consigo mesmo ou para com os outros é outro sintoma potencial. Pensamentos suicidas expressos por alguém que exibe outros sintomas de depressão aguda nunca devem ser casualmente descartados.