1650: Robert Burton — "Anatomia da Melancolia". Primeira obra a reivindicar melancolia como doença clínica, baseando-se em descrições/teorias históricas. Marco para toda pesquisa posterior em transtornos de humor.
Anos 1850: Jules Baillarger e Jean-Pierre Falret (franceses) descrevem à Academia Imperial de Medicina: "folie à double forme" (insanidade de dupla forma) e "folie circulaire" (insanidade circular). Falret nota familialidade → ligação genética confirmada um século depois.
Início séc. XX: Emil Kraepelin (psiquiatra alemão) estuda bipolares não tratados. Cunha "psicose maníaco-depressiva" (1902). Pós-Segunda Guerra: lítio carbonato 1º fármaco eficaz em psiquiatria.
Vestígios da doença em escritos/documentos de: Beethoven, Newton, Dickens (início na infância, sinais contínuos). Outros prováveis: Virginia Woolf, Leo Tolstoy, Theodore Roosevelt, Ernest Hemingway.