Hiperhomocistinúria: Genética, Manifestações e Manejo

Hiperhomocistinúria é um grupo de distúrbios hereditários que causam homocisteína (Hcy) elevada no plasma devido a metabolismo defeituoso de metionina.

Tipos Principais

• Deficiência de CBS (Homocistinúria Clássica): Autossômico recessivo; defeito de cistationina beta-sintase. Mais comum. Hcy ↑↑, Met ↑.
• Deficiência de MTHFR: Defeito de metilenotetrahidrofolato redutase. Hcy ↑, Met ↓.
• Distúrbios de Cobalamina (cblC–G, J): Defeitos no metabolismo de B₁₂. Acidemia metilmalônica ± homocistinúria.

Manifestações Clínicas

• Ocular: Ectopia do cristalino (para baixo/nasal) – marco da deficiência de CBS; miopia, glaucoma, descolamento de retina.
• Esquelético: Habitus marfanóide (alto, membros longos, peito escavado/carinado, escoliose), osteoporose.
• Vascular: Tromboembolia (venosa/arterial), AVC, aterosclerose prematura – principal causa de morte.
• Neurológico: Deficiência intelectual, convulsões, transtornos psiquiátricos, sinais extrapiramidais.
• Cutâneo: Rubor malar, livedo reticularis, pele fina.

Diagnóstico

• Homocisteína total no plasma (em jejum) – marcadamente elevada.
• Perfil de aminoácidos (Met, Cys).
• Testes genéticos (CBS, MTHFR, MMACHC, etc.).
• Triagem neonatal (muitas jurisdições).

Tratamento

• Vitamina B₆ (Piridoxina): 50–500 mg/dia; ~50% dos pacientes com CBS responsivos.
• Folato (5-MTHF) & B₁₂: Doadores de metila para remetilação.
• Betaina (Trimetilglicina): Doador alternativo de metila; reduz Hcy.
• Dieta Baixa em Metionina: Fórmula médica, restrição de proteína (deficiência de CBS).
• Anticoagulação: Considere para histórico trombótico.

Diagnóstico precoce (triagem neonatal) e tratamento vitalício previnem complicações. Cuidado em clínica metabólica multidisciplinar é essencial.