Em Far Cry 2, o personagem do jogador não tem malária no início. No entanto, a malária é uma mecânica de jogabilidade: o protagonista sofre ataques periódicos de malária (febre, visão embaçada) que requerem medicação (pílulas antimaláricas) encontradas no mundo. Mosquitos, vida selvagem hostil, patrulhas inimigas e um ambiente hostil são os principais desafios de sobrevivência.