Acúmulo de tecido conjuntivo fibroso excessivo produzido por miofibroblastos especializados no fígado. Proliferam e formam tecido cicatricial que se acumula como dano hepático.
Lesão hepática repetida leva à cirrose. Tecido cicatricial substitui tecido hepático, restringindo fluxo sanguíneo. Cicatrização prejudica capacidade do fígado de controlar infecções, remover bactérias, processar alimentos/hormônios/fármacos, produzir proteínas de coagulação. Fígado saudável produz bile para metabolizar gorduras, colesterol, vitaminas.
Fígado não filtra mais medicamentos no sangue. Não remove toxinas. Toxinas se acumulam no cérebro: encefalopatia hepática (função mental diminuída, confusão, mudanças de personalidade, perda de memória, dificuldade de concentração, alteração do sono).
Médico pode prescrever betabloqueador ou nitrato para hipertensão portal. Betabloqueadores reduzem pressão nas veias, diminuindo risco de sangramento. Sangramento GI requer endoscopia alta para varizes esofágicas. Ligadura elástica comprime veias. Medicamento pode prevenir recorrência.
Anti-hipertensivo reverteu falência hepática inicial em alguns pacientes. Pesquisadores de Newcastle (Inglaterra) prescreveram losartana para 14 pacientes com hepatite C na Espanha. Hepatite causava fibrose progredindo para falência. Em 7 de 14, losartana reduziu fibrose permitindo regeneração hepática – esperança de salvar milhares sem transplante.
Descoberto fator de transcrição NF-κB (nuclear factor kappa-B), que promove miofibroblastos (produzem colágeno no fígado) e formação de cicatriz. Losartana diminui NF-κB em alguns pacientes. Medir NF-κB em biópsia indica quem beneficia-se do tratamento contínuo. Losartana bloqueia via de sinalização, causando morte de miofibroblastos; tecido cicatricial se rompe, fígado repara dano.
Angiotensina II e quinase IkB são citocinas naturais. Estudo piloto testou se losartana (Cozaar), inibidor da ECA que interfere na angiotensina II, interferiria na quinase IkB que regula NF-κB – confirmou-se que sim.