O Grande Incêndio de Londres (1666) piorou a peste. Embora o fogo tenha destruído edifícios infectados e matado algumas pessoas infectadas, criou condições ideais para a disseminação: sobreviventes desabrigados viveram em condições superlotadas e insalubres, e a disrupção da infraestrutura dificultou a distribuição de alimentos/água e o controle de doenças. Consequentemente, a peste continuou se espalhando por meses após o incêndio.