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Doença de Tay-Sachs: Genética, Sintomas, Progressão e Prevenção

Visão Geral da Doença

Tay-Sachs é um distúrbio de armazenamento lisossomal autossômico recessivo causado por mutações no gene HEXA, levando a uma deficiência de β-hexosaminidase A. Essa deficiência enzimática causa acúmulo de GM2 gangliosídeo nos neurônios, resultando em neurodegeneração progressiva.

Forma Infantil Clássica

• Início: Tipicamente entre 3–6 meses de idade após um período de desenvolvimento normal.
• Sintomas: Hipotonia, resposta de sobressalto exagerada, regressão do desenvolvimento, ponto cereja na mácula, convulsões, cegueira, surdez, disfagia e espasticidade.
• Curva: Progressão implacável; a morte geralmente ocorre aos 4–5 anos.

Formas Juvenil e de Início Tardio

Atividade enzimática residual permite progressão mais lenta. Os sintomas podem incluir ataxia, distonia, manifestações psiquiátricas e fraqueza do neurônio motor inferior, com início variando da infância à idade adulta.

Manejo

• Cuidados de suporte: Controle de convulsões, suporte nutricional (geralmente via gastrostomia), cuidados respiratórios e fisioterapia.
• Nenhuma terapia modificadora da doença está atualmente aprovada; terapia de reposição enzimática, terapia de redução de substrato e terapia gênica estão em investigação em ensaios clínicos.

Prevenção

• Rastreamento de portadores (ensaio enzimático mais análise de DNA) é recomendado para populações de alto risco, incluindo comunidades judaicas asquenazes, canadenses franceses, cajuns e irlandês-americanos.
• Se ambos os parceiros são portadores, há um risco de recorrência de 25% por gravidez. Opções incluem diagnóstico pré-natal (CVS ou amniocentese), teste genético pré-implantacional (PGT-M), gâmetas doadores ou adoção.

Aconselhamento genético é essencial para casais em risco.