Fibrose Cística: Mutação CFTR e Defeito no Transporte de Íons

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Fibrose Cística: Mutação CFTR e Defeito no Transporte de Íons

Fibrose cística (FC) é um distúrbio autossômico recessivo causado por mutações no gene CFTR (cromossomo 7q31.2), que codifica a proteína regulador de condutância transmembrana da fibrose cística.

Função Normal do CFTR

Canal de Cl⁻ ativado por cAMP na membrana apical de células epiteliais
Regula a secreção de Cl⁻ e inibe o ENaC (canal de Na⁺ epitelial) → limita a absorção de Na⁺
Efeito líquido: hidratação luminal via fluxo osmótico de água
Também transporta HCO₃⁻ (bicarbonato) → crítico para pH e viscosidade do muco

Consequências Específicas por Órgão da Disfunção do CFTR

Órgão	Defeito	Manifestação Clínica
Vias aéreas	↓ secreção de Cl⁻, ↑ absorção de Na⁺ → SAL desidratada	Muco espesso, limpeza mucociliar prejudicada, infecção crônica (P. aeruginosa, S. aureus), bronquiectasia
Pâncreas	↓ secreção de HCO₃⁻ → secreções ácidas e viscosas	Obstrução ductal, autodigestão, insuficiência pancreática (85%), diabetes (CFRD)
Intestino	Conteúdo luminal desidratado	Íleo mecônio (recém-nascidos), DIOS, invaginação intestinal, constipação
Glândulas sudoríparas	↓ reabsorção de Cl⁻ no ducto	[Cl⁻] alta no suor (>60 mmol/L) = diagnóstico
Dutos deferentes	Ausência desenvolvimental (CBAVD)	Infertilidade masculina (98%)
Fígado/via biliar	Bile inspessada	Cirrose biliar focal, cálculos biliares

Alvos Terapêuticos

Moduladores CFTR: Corretores (dobramento/trafegamento) + potenciadores (abertura do canal) – ex. elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor (Trikafta) para F508del e outras mutações
Sintomáticos: Limpeza de vias aéreas, enzimas pancreáticas, suporte nutricional, antibióticos

Disfunção CFTR = falha no transporte epitelial de íons/líquidos → doença multisistêmica. Moduladores agora tratam a causa raiz em ~90% dos pacientes.