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Amiloidose ATTR Hereditária (hATTR): Doença Multissistêmica e Manejo Moderno

hATTR é uma amiloidose sistêmica por depósito de transtirretina mutante. O fenótipo varia por mutação e genes modificadores — neuropático, cardíaco, misto ou leptomeníngeo.

Apresentação Clínica

• Precoce: Fadiga, parestesias, tontura ortostática, síndrome do túnel do carpo (freqüentemente bilateral, precede diagnóstico por anos).
• Neuropático (V30M, outros): Neuropatia sensorimotora + autonômica progressiva.
• Cardíaco (V122I, outros): ICpEF, arritmias, paredes espessadas no eco, NT-proBNP/troponina elevados.
• Misto: Ambos os sistemas significativamente envolvidos.
• Leptomeníngeo: Cognitivo, cerebelar, risco de hemorragia (mutações raras).

Diagnóstico

1. Suspeita clínica + histórico familiar
2. Teste genético (sequenciamento TTR) — confirma mutação
3. Biópsia de tecido (almofada de gordura abdominal: 80% sensibilidade; endomiocárdico: padrão-ouro cardíaco)
4. Escaneamento PYP (Grau 1–3 captação cardíaca; específico para ATTR vs. AL)
5. Excluir amiloidose AL (cadeias livres, SPEP/UPEP)

Algoritmo de Tratamento

Fenótipo	Modificador de Doença de Primeira Linha
Polineuropatia	Patisiran / Vutrisiran / Inotersen (silenciadores de TTR)
Miocardiopatia	Tafamidis (estabilizador) — único aprovado pelo FDA para ATTR cardíaco
Misto	Silenciador (cobre ambos) ou Tafamidis + silenciador (dados de ensaio emergentes)

• Transplante de fígado: histórico; agora raro.
• Cuidados sintomáticos: multidisciplinar (neurologia, cardiologia, genética, FT/TO, cuidados paliativos).

Monitoramento

• A cada 6–12 meses: NIS, mNIS+7, Norfolk QOL-DN, NT-proBNP, eco, PYP, exames renais/hepáticos.
• Teste em cascata familiar + aconselhamento genético.

Emergente

• Edição gênica baseada em CRISPR (NTLA-2001) — Fase 1 promissora.
• Oligonucleotídeos antissenso (próxima geração); estabilizadores de pequena molécula (acoramidis — Fase 3 positiva).