Tetrabenazina para a Doença de Huntington: Como a Inibição do VMAT2 Reduz a Coreia

Mecanismo de Ação

Tetrabenazina é um inibidor do transportador vesicular de monoamina 2 (VMAT2). O VMAT2 empacota monoaminas (dopamina, serotonina, norepinefrina, histamina) em vesículas pré-sinápticas para liberação.

Efeito na Neurotransmissão

• Bloqueia o VMAT2 → monoaminas permanecem no citoplasma → degradadas pela MAO
• Esvaziar os estoques pré-sinápticos de monoamina → reduz a liberação no espaço sináptico
• Principalmente reduz a dopamina disponível no estriado

Uso Clínico

• Indicação: Coreia associada à doença de Huntington (aprovado pelo FDA em 2008; também aprovado no Canadá, UE)
• Dosagem: Titulação lenta (início 12,5 mg/dia; máximo 100-150 mg/dia em doses divididas) para equilibrar controle da coreia vs. efeitos colaterais
• Eficácia: Reduz a severidade da coreia (pontuação de coreia do UHDRS) mas não altera a progressão da doença

Principais Efeitos Colaterais

• Sedação, fadiga
• Parkinsonismo (bradicinesia, rigidez)
• Depressão, suicidialidade (aviso em caixa preta)
• Acatisia, insônia
• Prolongamento do QT (cautela com outros medicamentos que prolongam o QT)

Monitoramento

Avaliação regular para depressão, suicidialidade, parkinsonismo, ECG se fatores de risco. Os benefícios para o controle da coreia devem ser ponderados contra esses riscos.