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Metabolismo da Dopamina: Recaptação, Degradação (MAO, COMT) e Psicoestimulantes

Dopamina é neurotransmissor usado para comunicar em muitas áreas do cérebro. Sintetizada por modificação enzimática do aminoácido tirosina. Tirosina encontrada em fontes proteicas dietéticas: ovos, queijo, peixe. Uma vez liberada por neurônio na sinapse (espaço para comunicação intercelular), permanece pouco tempo antes de ser removida por recaptação e/ou degradada por enzimas.

Recaptação

Uma vez na sinapse, proteína especializada transportadora de dopamina (DAT) a capta. Complexo dopamina-DAT percorre curta distância de volta ao citoplasma da célula que a liberou. Dopamina pode ser separada da DAT e reembalada em vesículas para uso posterior.

Degradação

Dopamina não reciclada pode ser degradada tanto na sinapse quanto após recaptação. Enzimas responsáveis: monoamina oxidase (MAO) e catecol-O-metiltransferase (COMT). Produto da degradação por MAO ou COMT é ácido homovanílico (HVA).

Monoamina Oxidase (MAO)

Dentro da célula, MAO encontrada na membrana externa das mitocôndrias. Duas formas: MAOA e MAOB; genes no cromossomo X. Diferem ligeiramente em localização e capacidade de metabolizar dopamina e neurotransmissores relacionados. Como MAO degrada dopamina, deficiência de MAO aumenta atividade dopaminérgica. Classe de antidepressivos: IMAOs (inibidores MAO) reduzem atividade da MAO. Defeitos nos genes das duas formas associados a deficiência intelectual e comportamento agressivo impulsivo.

Catecolamina-O-metiltransferase (COMT)

COMT papel relativamente pequeno no metabolismo da dopamina; mais importante na degradação no córtex pré-frontal. Existe como proteína solúvel e ligada à membrana. Defeitos no gene COMT associados a transtornos psiquiátricos: esquizofrenia e transtorno bipolar.

Psicoestimulantes e DAT

Cocaína é psicoestimulante que aumenta atividade dopaminérgica bloqueando recaptação pela DAT. Também bloqueia recaptação de norepinefrina e serotonina. Classe similar, anfetaminas, aumenta dopamina na sinapse estimulando DAT a "transportar reversamente" dopamina.