Tanto a CJD familiar quanto a esporádica são extremamente raras e ocorrem em apenas uma em um milhão de pessoas, segundo o Medline Plus. Destes casos, cerca de 85 por cento são do tipo esporádico, enquanto os casos restantes são de origem genética. Ambas as formas de CJD frequentemente atingem pessoas no final dos 50 anos, embora a doença possa ocorrer a qualquer momento entre 20 e 70 anos.
Além de suas origens diferentes, a CJD familiar e esporádica são quase idênticas na maioria dos aspectos. O Instituto Nacional de Distúrbios Neurológicos e Acidente Vascular Cerebral lista perda de memória, má coordenação e mudanças comportamentais como sintomas iniciais. À medida que a doença progride, sintomas cognitivos e emocionais pioram e podem ser acompanhados por cegueira, movimentos involuntários e coma. Outros sintomas possíveis incluem ansiedade, depressão e insônia. Certos sintomas podem ser mais proeminentes dependendo de quais partes do cérebro são afetadas primeiro.
Atualmente, não há cura para CJD. Ambas as formas esporádica e familiar progridem rapidamente e são invariavelmente fatais. O Instituto Nacional de Distúrbios Neurológicos e Acidente Vascular Cerebral afirma que cerca de 90 por cento de todos os pacientes com CJD morrem dentro de um ano do diagnóstico. Em casos raros, pacientes com CJD familiar sobrevivem alguns anos além do início dos sintomas. O tratamento foca em tornar o paciente confortável em vez de deter a doença em si. Medicamentos como analgésicos opiáceos, clonazepam e valproato de sódio são às vezes usados para manejo de sintomas.
A CJD familiar e esporádica são às vezes confundidas com a doença da vaca louca — uma doença priônica transmissível em gado. Embora a CJD clássica e a doença da vaca louca não sejam relacionadas, uma doença priônica mais recentemente descoberta conhecida como CJD variante (vCJD) pode ser transmitida de vacas para humanos. Até o momento, nenhum caso de vCJD foi identificado nos EUA. Devido à sua progressão extremamente rápida, a CJD clássica e variante são raramente diagnosticadas erroneamente como doença de Alzheimer ou outros tipos de demência.