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Novos Tratamentos para Esclerose Múltipla: Novas Terapias e Inovações em Desenvolvimento

Os terapêuticos da EM se expandiram dramaticamente. Além de injetáveis tradicionais e orais de primeira geração, novos mecanismos alvo células B, imunidade inata, reparo neural e medicina de precisão.

Terapias Recentemente Aprovadas / Fase Avançada

Moduladores de Receptor S1P Orais

• Ponesimode (Ponvory): Modulador seletivo S1P1; reduz taxa anualizada de recaída (TAR) e perda de volume cerebral.
• Ozanimode (Zeposia): Modulador S1P1/5; nenhum monitoramento cardíaco da primeira dose necessário; eficácia em EM recorrente-remitente.

Inibidores de BTK (Orais, Penetrantes no SNC)

• Evobrutinibe, tolebrutinibe, fenebrutinibe, remibrutinibe: Inibem a tirosina quinase de Bruton em células B e microglia. Ensaios de Fase 3 em andamento (EM progressiva primária e recorrente-remitente). Potencial para inflamação smoldering/doença do SNC compartimentada.

Anticorpos Monoclonais Anti-CD20 (Depleção de Células B)

• Ocrelizumabe (Ocrevus): IV a cada 6 meses; aprovado para EM recorrente-remitente e progressiva primária.
• Ofatumumabe (Kesimpta): Injetor automático subcutâneo mensal; eficácia comparável, autoadministrado.
• Ublituximab (Briumvi): Infusão IV <1 hora; glicoadaptado para ADCC aprimorada.

Comprimidos de Cladribina (Mavenclad)

Curto-curso (2 ciclos anuais de 4–5 dias); depleção seletiva de linfócitos; reconstituição imune duradoura. Sem imunossupressão contínua.

Abordagens de Fronteira

Transplante de Células-Tronco Hematopoiéticas (HSCT)

Quimioablação de alta dose + resgate de células-tronco autólogo. Reseta o sistema imunológico. Reservado para EM recorrente-remitente altamente ativa falhando TMDs de alta eficácia. Riscos significativos (infecção, infertilidade, mortalidade ~1–2%). Requer centros especializados.

Novas Combinações

Estratégias de TMD sequenciais ou concomitantes (ex., anti-CD20 + inibidor de BTK) em investigação para atacar inflamação periférica e compartimentada.

Remielinização e Neuroproteção

• Clemastina (antihistamínico): Fase 2 mostrou remielinização modesta (melhora de latência de VEP).
• Opicinumabe (anti-LINGO-1): Falhou Fase 2; outros alvos (MERTK, EGFR) em desenvolvimento.
• Metformina, ibudilasta, ácido lipoico: Agentes reposicionados com sinais neuroprotetores.

Terapia Gênica e Celular

• CAR-Tregs (células T reguladoras) para tolerância específica a antígeno.
• Terapia gênica por vetor viral (pré-clínica).

Medicina de Precisão Guiada por Biomarcadores

• Cadeia leve de neurofilamento (NfL) para monitoramento de resposta ao tratamento.
• Assinaturas genéticas/epigenéticas para seleção de TMD.
• Detecção de RM de inflamação compartimentada.

Reabilitação e Estilo de Vida como Terapia Adjuvante

Não "emergentes" mas cada vez mais baseadas em evidências: exercício aeróbico induz BDNF, reduz atrofia; reabilitação cognitiva melhora velocidade de processamento; FT de assoalho pélvico para bexiga neurogênica.

Estrutura de Tomada de Decisão

A escolha depende de: fenótipo da doença (EM recorrente-remitente vs. progressiva primária), nível de atividade, comorbidades, planos reprodutivos, tolerância a risco, acesso e valores do paciente. Tomada de decisão compartilhada com um especialista em EM é essencial.