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Medicamentos para Tratar Esclerose Múltipla: Classes, Mecanismos e Perfil de Segurança

Panorama terapêutico

EM: sem cura, mas >15 terapias modificadoras da doença (TMDs) aprovadas. Escolha baseada em: fenótipo, atividade inflamatória, perfil segurança, preferência paciente, acesso/custo.

Classes principais

Classe	Exemplos	Mecanismo	Via	Monitoramento chave
Corticosteroides	Metilprednisolona, Prednisona, Dexametasona	Anti-inflamatório agudo (surto)	IV / Oral	Glicemia, pressão, infecção, osteoporose (uso crônico)
Interferonas β	Avonex, Rebif, Betaseron, Extavia, Plegridy	Modulação imune ampla	IM / SC	Hepática, hemograma, tireoide, depressão
Acetato de Glatiramer	Copaxone, Glatopa	Desvio imune (Th2), neuroproteção	SC diária / 3x sem	Reação local, dispneia pós-injeção, lipodistrofia
Teriflunomida	Aubagio	Inibição DHODH (pirimidinogênese)	Oral diária	Hepática, hemograma, PA, teratogenicidade (cat. X)
Dimetil Fumarato	Tecfidera	Via Nrf2 (antioxidante) + imune	Oral 2x/dia	Linfopenia, hepática, GI, rubor
Fumarato de Diroximel	Vumerity	Pró-fármaco DMF (menos GI)	Oral 2x/dia	Similar DMF, melhor tolerância GI
Moduladores S1P	Fingolimode (Gilenya), Siponimode (Mayzent), Ozanimode (Zeposia), Ponesimode (Ponvory)	Sequestro linfócitos em gânglios	Oral diária	FC basal (1ª dose), PA, hepática, OCT (olho), varicela
Anti-CD20	Ocrelizumabe (Ocrevus), Ofatumumabe (Kesimpta), Rituximabe (off-label), Ublituximabe (Briumvi)	Depleção linfócitos B	IV (Ocrevus 6/6m) / SC mensal (Kesimpta)	Infecções, hipogamaglobulinemia, vacinas vivas contraindicadas
Anti-α4-integrina	Natalizumabe (Tysabri)	Bloqueio migração SNC	IV 4/4 semanas	JCV index (PML), hepática
Cladribina	Mavenclad	Depleção linfócitos seletiva	Oral ciclos (ano 1+2)	Linfopenia, TB latente, gravidez, malignidade
Alemtuzumab	Lemtrada	Depleção linfocitária profunda (anti-CD52)	IV ciclos (ano 1+2)	Autoimunidade tardia (tireoide, TIP, renal) — monitoramento 48m
Mitoxantrona	Novantrone	Imunossupressão ampla / topo II	IV 3/3 meses	Cardiotoxicidade (LVEF), leucemia secundária, infertilidade

Como escolher (algoritmo simplificado)

1. EM altamente ativa / falha prévia → Alta eficácia: anti-CD20, alemtuzumab, natalizumabe, cladribina
2. EM moderada → Interferonas, glatiramer, teriflunomida, fumaratos, S1P
3. SPMS ativa → Siponimode, mitoxantrona, ocrelizumabe, natalizumabe
4. PPMS → Ocrelizumabe (único aprovado)
5. Gravidez planejada → Glatiramer, interferonas (categoria B/C), evitar teriflunomida, S1P, cladribina, alemtuzumab, mitoxantrona

Princípio fundamental

Tempo = cérebro. Iniciar TMD eficaz precocemente preserva reserva neurológica. Troca se: atividade clínica/RM persistente, efeitos colaterais intoleráveis, mudança de fenótipo, planejamento reprodutivo.