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Teste de Anticorpos Anti-Tysabri (ELISA): Para que Serve, Como Funciona e Interpretação

Contexto: Tysabri (Natalizumabe)

Anticorpo monoclonal anti-α4-integrina. Indicação: EM altamente ativa / falha a outras TMDs. Risco: PML (leucoencefalopatia multifocal progressiva) — infecção por vírus JC no SNC.

Por que testar anticorpos anti-Tysabri?

  • Imunogenicidade: ~5-10% desenvolvem anticorpos neutralizantes persistentes
  • Anticorpos → perda de eficácia clínica (surtos recorrentes, novas lesões RM)
  • Anticorpos → maior risco de reações de infusão graves (anafilaxia, urticária, dispneia)
  • Teste ELISA detecta antes da falha clínica evidente → troca proativa de terapia

Como funciona o ELISA (Enzyme-Linked Immunosorbent Assay)

  1. Poço da placa revestido com natalizumabe (antígeno)
  2. Adiciona soro do paciente
  3. Se anticorpos anti-natalizumabe presentes → ligam ao fármaco no poço
  4. Lavagem → adiciona anticorpo secundário anti-humano conjugado a enzima (peroxidase)
  5. Lavagem → adiciona substrato cromogênico
  6. Mudança de cor = resultado positivo (absorbância proporcional à concentração de anticorpos)
  7. Controles: positivo, negativo, branco

Interpretação e conduta

ResultadoSignificadoConduta sugerida
NegativoSem anticorpos detectáveisContinuar Tysabri se benefício clínico
Positivo baixo título (transitório)Anticorpos temporários, podem desaparecerRepetir em 3 meses. Se persistir → trocar
Positivo persistente / alto títuloImunogenicidade clínica relevanteTrocar TMD (ex: anti-CD20, cladribina, alemtuzumab). Não reexpor ao natalizumabe

Quando solicitar

  • Basal (antes da 1ª infusão) — opcional
  • Se reação de infusão moderada/grave
  • Se atividade de doença apesar de adesão (surtos, lesões RM novas)
  • Rotina: a cada 6-12 meses em alguns protocolos

JCV Index vs. Anticorpos anti-Tysabri

Diferentes! JCV index = risco PML. Anti-Tysabri = imunogenicidade/perda de eficácia. Ambos monitorados.