Segundo a Universidade de Berkeley, a cafeína não causa enxaquecas diretamente. Mas parece desencadear reações químicas no cérebro que podem resultar enxaquecas em algumas pessoas com predisposição genética para dores de cabeça.
A Fundação Nacional de Cefaleia recomenda que pessoas com enxaqueca mantenham um diário para determinar se a cafeína é a causa. Se a pessoa melhora consumindo cafeína, então está sofrendo de enxaquecas de rebote.
Segundo "Enxaquecas Para Leigos" (Diane Stafford e Jennifer Shoquist, MD; 2003), enxaquecas de rebote por cafeína ocorrem quando a pessoa reduz o consumo e o corpo envia uma enxaqueca para forçar o consumo de mais cafeína.
Em entrevista à National Public Radio, o Dr. David Buchholtz afirmou que a cafeína pode ser apenas um fator contribuinte e não a causa única de um ataque. A pessoa pode precisar ter vários gatilhos simultâneos, incluindo consumir ou pular cafeína, para que o ataque comece.
Ninguém conhece a causa exata das enxaquecas. Mas muitos analgésicos de venda livre para dor de cabeça incluem cafeína, o que pode estar aumentando a frequência das enxaquecas de um indivíduo.