Hiperoxalúria Primária Tipo 1: Genética, Sintomas, Diagnóstico e Tratamento

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Hiperoxalúria Primária Tipo 1: Genética, Sintomas, Diagnóstico e Tratamento

Fisiopatologia

PH1 é um distúrbio autossômico recessivo causado por mutações alélicas em AGXT, codificando alanina:glioxilato aminotransferase (AGT). Deficiência de AGT em hepatócitos desvia glioxilato para lactato desidrogenase, convertendo-o em oxalato em vez de glicina. Oxalato em excesso excede capacidade excretora renal → depósito de cristais de oxalato de cálcio.

Apresentação Clínica

Nefrolitíase (início na infância frequentemente)
Nefrocalcinose
Doença renal crônica progressiva → DRC terminal (idade média 20–30 não tratado)
Oxalose sistêmica (dor óssea, fraturas, cardiomiopatia, retinopatia, neuropatia) após insuficiência renal
Falha no crescimento em crianças

Diagnóstico

Excreção urinária de oxalato (>0.7 mmol/1.73m²/24h)
Oxalato plasmático (elevado em DRC avançada)
Teste genético (sequenciamento AGXT) confirma diagnóstico; permite teste pré-natal/pré-implantação.
Biópsia hepática (atividade AGT) raramente necessária.

Manejo

Conservador

Alta ingestão de líquidos (≥3 L/m²/dia) para manter produção de urina >2 L/dia.
Citrato de potássio (alcaliniza urina, inibe cristalização).
Dieta baixa em oxalato (limite espinafre, ruibarbo, beterraba, nozes, chocolate, soja).
Cálcio com refeições para ligar oxalato dietético.

Avançado

Transplante de fígado ortotópico (OLT) corrige o defeito metabólico (fígado é fonte primária de AGT).
Transplante combinado fígado-rim se DRC terminal.
Emergente: terapia de RNA interferente (lumasiran — aprovado para PH1) reduz produção hepática de oxalato alvo glicolato oxidase.

Prognóstico

Diagnóstico precoce e manejo agressivo preservam função renal. Lumasiran e transplantes melhoraram drasticamente resultados. Cuidado multidisciplinar (nefrologia, genética, urologia, nutrição) é essencial.