GABA: O Principal Neurotransmissor Inibitório do Cérebro—Mecanismos, Funções e Alvos Clínicos

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GABA: O Principal Neurotransmissor Inibitório do Cérebro—Mecanismos, Funções e Alvos Clínicos

Ácido gama-aminobutírico (GABA) é o principal neurotransmissor inibitório do SNC adulto. Sua disfunção subjaz epilepsia, ansiedade, insônia e distúrbios do movimento.

Mecanismos

Receptores GABAₐ: Canais de Cl⁻ dependentes de ligante → inibição sináptica rápida (fásica & tônica). Benzodiazepínicos, barbitúricos, neuroesteróides, álcool modulam aqui.
Receptores GABA_B: Acoplados a Gᵢ/o → inibição lenta (efluxo de K⁺, bloqueio de canal de Ca²⁺). Baclofeno é um agonista.
Troca no desenvolvimento: No início do desenvolvimento, o GABA é excitatório (alto Cl⁻ intracelular); a regulação do KCC2 o torna inibitório.

Funções Principais

Função	Mecanismo/Relevância
Redução da ansiedade	BZDs aumentam GABAₐ → anxiolise
Sedação/hipnose	Modulação GABAₐ → indução do sono
Controle de convulsões	Perda de inibição → hiperexcitabilidade; AEDs aumentam GABA
Controle motor	Circuitos estriatal, cerebelar, espinhal; distonia, espasticidade se prejudicado
Processamento sensorial	Controle de ganho visual/auditivo; zumbido, gateamento sensorial
Neurodesenvolvimento	Troca excitatório→inibitório crítica para formação de circuitos

Alvos Clínicos de Medicamentos

Benzodiazepínicos, barbitúricos, gabapentinoides (α2δ), vigabatrina (inibidor de GABA-T), tiagabina (bloqueador de GAT-1), baclofeno (agonista GABA_B).