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Injeções de Metotrexato: Entendendo Efeitos Colaterais e Metabolismo do Folato

Injeções de Metotrexato: Entendendo Efeitos Colaterais e Metabolismo do Folato

O metotrexato é um medicamento usado para o tratamento de certos cânceres, doenças crônicas recidivantes da pele (como psoríase) e artrite reumatoide. Seu modo de ação é pela inibição de enzimas envolvidas no metabolismo de um nutriente essencial (folato). O metotrexato atinge células inflamatórias e cancerígenas, mas pode danificar tecidos normais que têm maiores demandas de folato. Este artigo foca nos efeitos do metotrexato no metabolismo do folato, que podem produzir os efeitos colaterais associados às injeções de metotrexato.

Efeitos Colaterais

Os efeitos colaterais mais relatados do metotrexato são úlceras, náusea e desconforto abdominal. Baixos glóbulos brancos podem resultar em maior suscetibilidade a infecções. Outros efeitos colaterais são indicados abaixo pela toxicidade nos sistemas orgânicos. Essas toxicidades e efeitos colaterais são produzidos pela inibição de vias bioquímicas essenciais. O metotrexato é um antimetabólito do folato e inibe uma enzima (redutase diidrofolato) que metaboliza compostos de folato. Ao inibir esta enzima, diminui o tipo e quantidade de folatos disponíveis para reações bioquímicas. Estas reações incluem a síntese de ácidos nucleicos (ex: DNA e RNA) e o processamento celular de proteínas. A síntese deprimida de ácidos nucleicos inibe a divisão celular, o que interrompe a proliferação de várias células cancerígenas. Esta atividade não é exclusivamente direcionada a células cancerígenas, e os efeitos colaterais do metotrexato causam disrupção de outra atividade celular relacionada ao folato. A toxicidade geral do metotrexato é uma função da inibição da proliferação celular normal em células e tecidos com alta renovação e disrupção de sinais celulares.

Hematológico

A medula óssea está constantemente produzindo novas células. Estas células são essenciais no transporte de oxigênio, função imune e cicatrização de feridas. O metotrexato pode inibir a produção celular na medula óssea e causar depressão nos níveis de produção de glóbulos vermelhos (GV), glóbulos brancos (GB) e plaquetas. Isso pode levar a baixos GV (anemia), baixos GB (leucopenia) e maior risco de hematomas ou sangramento devido a baixas plaquetas, essenciais na formação de coágulos.

Toxicidade Hepática

Toxicidade hepática aguda e crônica é relatada mais frequentemente devido a grandes dosagens ou exposição de longo prazo ao metotrexato. A toxicidade crônica pode ser fatal e deve ser monitorada cuidadosamente. O risco de toxicidade é aumentado pelo uso de álcool, diabetes, obesidade e idade avançada. Danos hepáticos podem resultar devido a reações celulares diminuídas (ex: metilação) pelo fígado e proliferação suprimida.

Imunológico e Pulmonar

O metotrexato deve ser usado com extrema cautela quando há infecção ativa presente. Pode causar imunização ineficaz. Infecções oportunistas potencialmente fatais (ex: pneumonias) também podem ocorrer devido à produção e ativação suprimidas de glóbulos brancos.

Neurológico

Dano nervoso (neurotoxicidade) foi relatado em pacientes tratados com metotrexato intravenoso. Efeitos colaterais são relatados como leucoencefalopatia, que é dano à substância branca (leuco-) do cérebro (-encefalo) (-patia) e se apresenta como certos tipos de convulsões. O cérebro e o líquido cefalorraquidiano têm altos níveis de folato, que funciona na manutenção da produção de neurotransmissores e reparo de aminoácidos. Disrupções desses processos são indicadas na produção de convulsões e neurotoxicidade.

Renal (Rim)

O metotrexato pode induzir dano renal e falência renal. A toxicidade renal é devida à grande concentração de metotrexato que naturalmente é filtrada do sangue. Essas altas concentrações podem levar à formação de cristais dentro do rim, causando dano ou falência.

Pele

Reações cutâneas severas e ocasionalmente fatais são relatadas com metotrexato. Reações tópicas incluem coceira, mudanças na pigmentação, urticária, erupções e ulcerações. Reações severas incluem morte celular de tecidos e síndrome de Stevens-Johnson. Estas condições podem resultar da disrupção do sistema imunológico, levando a infecções, e disrupção do reparo e replicação tecidual nos locais de injeção ou feridas.