Segundo a Sociedade Dermatológica da Nova Zelândia, um dos sinais mais comuns precoces da doença de Hansen é a dormência, começando nas pontas dos dedos das mãos e pés. Geralmente, a primeira sensação perdida é a percepção de temperatura. Em seguida, a sensação diminui lentamente, começando com pressão leve, dor e, por fim, pressão firme.
Um dos principais sintomas da hanseníase é a presença de lesões na pele. Inicialmente, as lesões podem se apresentar como manchas pálidas na pele antes de se tornarem lesões claras. O tipo de lesão é determinado pela categoria da doença: tuberculoide, tuberculoide limítrofe, limítrofe limítrofe, lepromatoso limítrofe ou lepromatoso. A hanseníase tuberculoide é uma forma branda. As categorias limítrofes são caracterizadas por quantidade crescente de lesões e progressão da doença. A hanseníase lepromatosa é notável por sintomas avançados, como danos neurológicos, sendo a forma mais grave. As lesões podem ser elevadas, planas, claras ou escuras e tornar-se secas com perda de cabelo no local. Tipos de lesões incluem manchas vermelhas únicas com bordas definidas e elevadas, numerosas manchas de formato irregular, lesões de tamanhos e formas variados, e áreas semelhantes a pires invertidos.
Sem tratamento, a doença de Hansen pode causar alterações físicas significativas. A pele sobre a testa e nos braços, pernas e lóbulos das orelhas torna-se espessada, cílios e sobrancelhas perdem cabelo e o formato do nariz pode colapsar ou distorcer. Sensibilidade à luz, glaucoma e cegueira podem resultar quando a doença envolve os olhos. Homens podem apresentar sinais de ginecomastia (mamas anormalmente aumentadas) ou esterilidade devido a testículos atrofiados. A voz do paciente pode tornar-se rouca se a laringe estiver envolvida, e infecções de órgãos internos podem resultar em linfonodos aumentados ou fígado aumentado.
Segundo o Programa Nacional de Doença de Hansen, não existem exames de sangue ou pele que confirmem o diagnóstico. Os médicos devem realizar biópsia de pele para confirmar a presença da doença. Biópsias podem revelar células inflamatórias conhecidas como granulomas. Laboratórios também podem usar coloração especial para visualizar bacilos álcool-ácido resistentes, um tipo de bactéria em forma de bastonete pertencente à família Mycobacterium. O número de bacilos álcool-ácido resistentes varia de acordo com o tipo de hanseníase.