Febre como Resposta Imune Inespecífica: Mecanismos e Benefícios

Por Que a Febre é Agnóstica ao Patógeno

A febre é uma defesa inespecífica conservada desencadeada por diversos insultos: bactérias, vírus, fungos, parasitas e inflamação estéril (trauma, cirurgia, cristais, autoimunidade).

Via Pirógena

1. Padrões moleculares associados a patógenos (PAMPs) ou danos (DAMPs) se ligam a receptores de reconhecimento de padrões (TLRs, NLRs) em macrófagos.
2. Liberação de pirógenos endógenos: IL-1β, TNF-α, IL-6.
3. Citocinas atuam em órgãos contornoventriculares (OVLT) → síntese de PGE₂ no hipotálamo.
4. PGE₂ se liga a receptores EP3 em neurônios termorreguladores, elevando o ponto de ajuste termostático.
5. Efetores: vasoconstrição, tremor, aquecimento comportamental → temperatura central aumenta.

Funções Protetoras

• Inibição de patógenos: Muitos micróbios se replicam mal acima de 39°C (ex.: Neisseria, poliovírus).
• Aumento imune: Maior motilidade de leucócitos, fagocitose, proliferação de células T, maturação de afinidade de anticorpos, atividade de interferon.
• Proteínas de choque térmico: Chaperonas de dobragem, apresentação de antígeno.
• Sequestro de ferro e zinco: Imunidade nutricional.

Riscos e Manejo

• Convulsões febris (crianças de 6 meses a 5 anos; tipicamente benignas).
• Desidratação, demanda metabólica aumenta 10–13% por °C.
• Hiperpirexia >41,5°C → desnaturação de proteínas, falência orgânica — tratar agressivamente.
• Antipiréticos (paracetamol, ibuprofeno) para conforto; eles não alteram desfechos na maioria das infecções.

A febre geralmente é uma amiga. Trate o paciente, não o número.