Fagócitos: Defensores de Primeira Linha da Imunidade Inata

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Fagócitos: Defensores de Primeira Linha da Imunidade Inata

O Que São Fagócitos?

Fagócitos são leucócitos especializados em englobar e destruir patógenos, células mortas e detritos. São centrais na imunidade inata e fazem a ponte para a imunidade adaptativa.

Principais Tipos de Fagócitos

Célula	Origem	Localização	Características Chave
Neutrófilos	Medula óssea	Sangue (primeiros respondentes), tecidos (inflamação aguda)	Vida curta (horas–dias), núcleo multilobulado, grânulos (MPO, elastase), NETose
Monócitos	Medula óssea	Sangue (precursores circulantes)	Diferenciam em macrófagos/DCs no tecido
Macrófagos	Monócitos (majoritariamente), saco vitelino/fígado fetal (residentes teciduais)	Todos os tecidos (Kupffer, alveolar, microglia, esplênico, peritoneal)	Vida longa, plástico (M1/M2), fagocitose, produção de citocinas, apresentação de antígeno
Células dendríticas (DCs)	Monócitos, precursores linfoides	Pele, mucosa, órgãos linfoides	APCs profissionais; ponte inata→adaptativa
Eosinófilos	Medula óssea	Sangue, tecidos mucosos	Parasitas, alergia; fagocitam complexos imunes

Fagocitose: Passo a Passo

Reconhecimento: PRRs (TLRs, NLRs, CLRs, receptores de escavagem) ligam PAMPs/DAMPs; opsoninas (IgG, C3b, MBL, CRP) aumentam via FcγR, CR1/3.
Engolfamento: Extensão de pseudópode impulsionada por actina → formação de fagossomo.
Maturação do fagossomo: Fusão com endossomo inicial → endossomo tardio → lisossomo → fagolisossomo (ácido, enzimas hidrolíticas).
Mecanismos de eliminação:
- Dependente de oxigênio: NADPH oxidase (NOX2) → ROS (O₂⁻, H₂O₂, HOCl via MPO)—explosão respiratória.
- Independente de oxigênio: defensinas, catelicidinas, lisozima, proteases, pH baixo, privação de nutrientes.
Apresentação de antígeno: Peptídeos carregados no MHC-II → ativação de células T CD4⁺ (macrófagos, DCs).
Resolução: Eferocitose (limpeza de células apoptóticas)—anti-inflamatória (TGF-β, IL-10).

Relevância Clínica

CGD (Doença Granulomatosa Crônica): Defeito NOX2 → infecções recorrentes catalase-positivas, granulomas.
Deficiência de adesão leucocitária: Migração prejudicada.
Chediak-Higashi: Grânulos gigantes, eliminação defeituosa.
Síndrome de ativação de macrófagos (MAS) / HLH: Ativação descontrolada de fagócitos.

Alvo Terapêutico

G-CSF (neutrofilia), GM-CSF.
Inibidores: anti-inflamatório (direcionando citocinas de macrófagos).
CAR-macrófagos, imunidade treinada (BCG)—emergente.