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Macrolídeos (Azitromicina, Claritromicina, Eritromicina): Mecanismo, Efeitos Colaterais, Interações e Precauções

O que são Macrolídeos?

Classe de antibióticos bacteriostáticos (bactericidas em altas concentrações). Inibem síntese proteica bacteriana ligando-se à subunidade 50S ribossomal (bloqueio translocação peptídeo). Espectro: Gram-positivos (Estreptococos, Estafilococos MSSA), Atípicos (M. pneumoniae, C. pneumoniae, Legionella), H. influenzae, M. catarrhalis, Chlamydia, Neisseria (DST), B. pertussis, H. pylori (regimes).

Principais Agentes (EUA/Brasil)

• Azitromicina (Zitromax®): 1ª escolha atual. Meia-vida longa (68h) → esquema curto (3-5 dias). Tecidual alta. Top 200 prescrições.
• Claritromicina (Biaxin®): Meia-vida ~5-7h (12/12h). Metabólito ativo (14-OH). Mais interações CYP3A4.
• Eritromicina (base, estearato, estolato, lactobionato): Mais antiga. Efeitos GI frequentes (motilina agonista). Múltiplas formulações. Menos usada.

Efeitos Colaterais

Gastrointestinais (Mais Comuns - até 10-20%)

• Náuseas, vômitos, diarreia, dor abdominal, dispepsia, pirose.
• Eritromicina > Claritromicina > Azitromicina (menos GI).
• Tomar com alimentos reduz (exceto azitromicina cápsula – jejum; comprimido/suspensão com comida).

Hepáticos

• Elevação transitória transaminases (comum, assintomática).
• Hepatite colestática (eritromicina estolato > outros). Icterícia, prurido.

Cardíacos (Críticos)

• Prolongamento QT → Torsades de Pointes (arritmia ventricular potencialmente fatal).
• Risco: Eritromicina IV > Claritromicina > Azitromicina (menor, mas existe).
• Contraindicado/evitar com outros prolongadores QT (antiarrítmicos, antipsicóticos, antidepressivos, fluoroquinolonas, antimaláricos) + hipocalemia/hipomagnesemia + cardiopatia estrutural.

Outros

• Disgeusia (gosto metálico/amargo – claritromicina).
• Reações alérgicas (urticária, anafilaxia).
• Hipoacusia reversível (doses altas EV eritromicina).
• Pseudomembranosa (C. difficile) – todos antibióticos.

Interações Medicamentosas Maiores (CYP3A4 Inibição Forte - Eritromicina/Claritromicina > Azitromicina)

• Estatinas (Sinvastatina, Lovastatina, Atorvastatina): ↑↑ Níveis → Rabdomiólise. Suspender estatina ou trocar (Rosuvastatina, Pravastatina).
• Anticoagulantes (Varfarina, DOACs - Rivaroxabana, Apixabana): ↑ Efeito anticoagulante / sangramento. Monitorar INR / função renal.
• Imunossupressores (Ciclosporina, Tacrolimo, Sirolimo, Everolimo): ↑↑ Níveis tóxicos (nefro, neuro). Ajuste dose + monitorar níveis sanguíneos.
• Digoxina: ↑ Níveis (↓ flora intestinal que metaboliza). Monitorar.
• Teofilina: ↑ Níveis → Toxicidade (convulsão, arritmia).
• Anticoncepcionais Orais: Teórica redução eficácia (raro, exceto rifampicina). Método barreira adicional prudente.
• Antifúngicos Azólicos (Cetoconazol, Itraconazol, Voriconazol, Posaconazol): Inibição mútua CYP3A4 → ↑ níveis ambos + risco QT. Evitar combinação.

Precauções Especiais

• Insuficiência Hepática: Cuidado (metabolização hepática). Eritromicina estolato contraindicada.
• Insuficiência Renal: Azitromicina/Claritromicina – ajuste se grave. Eritromicina – não requer ajuste significativo.
• Gravidez: Azitromicina/Claritromicina/Eritromicina (base/estearato) – Categoria B. Eritromicina estolato – evitar (hepatotoxicidade materna).
• Lactação: Compatíveis (baixa excreção leite).
• Miastenia Gravis: Eritromicina pode piorar fraqueza (evitar).

Dicas Práticas

• Tomar com copo d'água cheio + alimento (↓ GI).
• Completar curso prescrito (evita resistência).
• Disgeusia: Balas duras, hortelã, chiclete.
• Mulheres em anticoncepcional: Método barreira adicional no ciclo.