A pandemia de 1918 ficou conhecida como "Gripe Espanhola", embora não tenha se originado na Espanha. Os primeiros casos foram relatados nos EUA e na Europa, mas a Espanha, por não censurar notícias sobre o surto durante a Primeira Guerra Mundial, divulgou amplamente a epidemia em seus jornais, o que associou o país à doença.
A pandemia ocorreu em três ondas distintas. A primeira, no final da Primeira Guerra Mundial, foi relativamente branda. As duas ondas seguintes, no final de 1918 e início de 1919, foram devastadoras, com rápida piora dos sintomas e alta taxa de mortalidade.
A gripe de 1918 não se limitou a uma região específica; espalhou-se por todo o mundo, infectando cerca de um quinto da população global na época.
Os sintomas iniciais assemelhavam-se aos da gripe comum: coriza, dor de garganta e febre. Contudo, agravavam-se rapidamente, com acúmulo de líquido nos pulmões, calafrios intensos, tosse persistente, fadiga extrema e, em muitos casos, pneumonia bacteriana secundária.
A causa exata e a origem do vírus da Gripe Espanhola permanecem desconhecidas até hoje, embora estudos modernos sugiram que se tratava de um vírus H1N1 de origem aviária.
Estima-se que a pandemia causou entre 50 a 100 milhões de mortes mundialmente. Diferentemente de outras gripes que afetam principalmente idosos e crianças pequenas, a Gripe Espanhola atingiu preferencialmente adultos jovens entre 20 e 40 anos, possivelmente devido a uma resposta imune exagerada (tempestade de citocinas) em indivíduos com sistema imunológico forte.