A glândula hipófise é uma pequena estrutura anatômica dentro do cérebro, localizada imediatamente abaixo do hipotálamo, que governa sua atividade. Hormônios produzidos pela hipófise regulam funções de órgãos-chave, incluindo os testículos.
Como uma unidade endócrina intimamente inter-relacionada, o hipotálamo, a hipófise e as gônadas controlam o desenvolvimento de características sexuais primárias e secundárias, espermatogênese e reprodução.
O hipotálamo secreta hormônio liberador de gonadotrofina (GnRH), que por sua vez estimula a hipófise a liberar hormônio folículo-estimulante (FSH) e hormônio luteinizante (LH). Nos homens, LH estimula os testículos a produzir testosterona, enquanto FSH estimula a fabricação de espermatozoides. A liberação de GnRH e LH é suprimida via loop de feedback negativo pela testosterona.
Durante a puberdade, a produção de GnRH aumenta dramaticamente, levando a elevação acentuada dos níveis de testosterona e desenvolvimento de características sexuais secundárias. Os níveis de testosterona atingem o pico logo após a puberdade e permanecem nestas concentrações até aproximadamente a quarta década. Um declínio gradual depois é acompanhado por leve elevação de LH e FSH.
Distúrbio em qualquer segmento do eixo HPG pode precipitar hipogonadismo, ou deficiência de testosterona, nos homens. Hipogonadismo primário ocorre quando os testículos não produzem testosterona suficiente. Hipogonadismo secundário envolve disfunção da hipófise ou hipotálamo.
O hipogonadismo pode ser atribuído a ampla gama de causas, incluindo: distúrbios do sistema nervoso central, tumores, alcoolismo, radioterapia, quimioterapia, anormalidades genéticas, doenças sistêmicas, exposição a químicos tóxicos e estrogênios sintéticos, obesidade e uso pesado de maconha.