Integração do HIV: Como um Retrovírus Insere Seu Genoma no DNA do Hospedeiro

O HIV-1 é um lentivírus (família dos retrovírus) com genoma de RNA. Seu ciclo de replicação inclui exclusivamente a transcrição reversa e a integração cromossômica.

Integração Passo a Passo

1. Entrada: gp120 liga ao CD4 + coreceptor (CCR5/CXCR4) → fusão.
2. Transcrição reversa: A transcriptase reversa viral (RT) sintetiza DNA de dupla fita (DNA proviral) a partir do modelo de RNA no citoplasma. Propenso a erros → alta taxa de mutação.
3. Complexo pré-integração (PIC): DNA proviral + integrase (IN) + proteínas virais (Vpr, matrix) + fatores hospedeiros (LEDGF/p75) trafegam para o núcleo.
4. Importação nuclear: O PIC entra através do poro nuclear (transporte ativo; o HIV pode infectar células não divididas).
5. Integração: A integrase catalisa o processamento 3′ (remove 2 bases de cada extremidade 3′) e a transferência de fita (junção covalente ao DNA do hospedeiro). Cria duplicação do sítio-alvo de 5 pb.
6. Provírus: DNA integrado flanqueado por repetições terminais longas (LTRs). Pode permanecer latente ou transcrever RNA viral.

Significado Clínico

• Reservatório latente (células T CD4+ em repouso) persiste apesar da TAR → barreira para a cura.
• Preferências de sítio de integração (genes ativos) influenciam o risco de oncogênese (raro).
• Inibidores de transferência de fita da integrase (INSTIs: dolutegravir, bictegravir, raltegravir) bloqueiam a etapa 5 — pedra angular da TAR moderna.