Só infecção por HIV leva à doença HIV, cujo quarto estágio é AIDS. Rotas principais em países desenvolvidos: sexo penetrativo desprotegido (vaginal, anal, oral), agulhas compartilhadas, mãe para filho (gravidez, parto, amamentação). Uso correto de preservativos e agulhas limpas previnem. Grávidas HIV+ podem tomar antirretrovirais na gravidez/perto do parto para reduzir transmissão. Medidas adicionais: antirretrovirais a recém-nascidos de mães HIV+. Aconselha-se não amamentar a menos que alternativas sejam inseguras.
Desde infecção, vírus ataca células imunes (linfócitos) continuamente. Defesas combatem por tempo; sintomas podem não aparecer por longo período. Estágio assintomático às vezes chamado latente, mas impreciso: HIV continua enfraquecendo imunidade apesar de sem sintomas. Sintomas clinicamente significativos aparecem no terceiro estágio: gripe crônica, suores noturnos, perda de peso séria, infecções fúngicas, problemas de pele e respiração (HIV-Symptoms.info).
Finalmente, imunidade perde imunidade mediada por células (capacidade de combater infecção). Segundo CDC, quando CD4 < 200 por mm³ ou <14% dos linfócitos. Como AIDS é HIV estágio 4, infecção por HIV é pré-requisito necessário para diagnóstico de AIDS.
Várias doenças reduzem função imune (veja link). Podem causar sintomas semelhantes a HIV avançado, mas não levam ao conjunto específico de condições chamado AIDS. Tratamentos médicos suprimem imunidade (ex.: autoimunes, esteróides, quimioterapia/radioterapia). Podem causar problemas similares, mas não levam à AIDS.
Nenhum outro agente ou origem mostrou causar AIDS. Teorias alternativas existem, mas nenhuma comprovada. HIV foi repetidamente provado como única causa da síndrome da imunodeficiência adquirida.