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O que é um Análogo Sintético de Purina: Mecanismo, Usos e Toxicidade

Um análogo sintético de purina é um fármaco que imita um bloco de construção do DNA para ser incorporado ao DNA de células causadoras de doenças, interferindo subsequentemente com a síntese de DNA. Esta classe de medicamento encontrou aplicações clínicas no tratamento de cânceres sanguíneos e infecções virais.

Purinas e Análogos de Purina

O DNA é codificado em quatro moléculas chamadas nucleosídeos. Duas derivam de um composto de anel de carbono único chamado pirimidina, e as outras duas de um composto maior, de dois anéis, chamado purina. Adenina e guanina, as bases derivadas de purina, são coletivamente chamadas simplesmente de bases "purínicas"; um análogo sintético de purina é uma molécula artificialmente sintetizada similar a uma dessas bases, mas crucialmente diferente. Análogos sintéticos de pirimidina também existem e têm propriedades terapêuticas algo diferentes dos análogos de purina.

Mecanismo de Ação

Análogos sintéticos de nucleosídeos de purina, uma vez incorporados ao DNA em replicação, interferem com a atividade de uma ou mais enzimas que continuam o processo de replicação. A atividade anticâncer desses fármacos baseia-se no fato de que células cancerígenas crescem mais rápido que células saudáveis e, portanto, absorvem mais do análogo inibidor de DNA que células saudáveis. Enzimas em células cancerígenas também podem ter mutações que as tornam menos seletivas que em células saudáveis. Análogos de purina ativos como antivirais podem aproveitar diferenças enzimáticas entre células humanas e vírus para maior especificidade. Como esses fármacos retardam a síntese de DNA em células doentes mas não revertem a doença, análogos sintéticos de purina são tipicamente usados em combinação com outras terapias.

Terapia Contra Câncer

Fludarabina e cladribina são análogos sintéticos de purina nos quais um átomo de carbono foi substituído por flúor ou cloro. Essa substituição permite sua incorporação ao DNA mas interrompe a replicação posterior. Esses fármacos são usados no tratamento de linfomas e leucemias. Embora vários candidatos tenham sido testados, nenhum análogo sintético de purina mostrou-se eficaz no tratamento de tumores sólidos.

Infecções Virais

Todos nucleosídeos naturais têm um grupo açúcar anexado, instrumental para sua incorporação adequada ao DNA. Vários análogos sintéticos de purina nos quais o grupo açúcar foi alterado são eficazes na inibição da replicação de DNA viral. Aciclovir e seus derivados mais recentes valaciclovir e famciclovir são eficazes contra herpes simplex (HSV). Ganciclovir trata certas infecções oportunistas em pacientes com AIDS, enquanto defovir é tratamento padrão para hepatite B. Tenofovir é um dos vários análogos de purina antivirais usados em regimes anti-HIV; muitos mais estão em desenvolvimento.

Toxicidade

Análogos sintéticos de purina são classe vital de fármacos para tratar condições sem outros tratamentos eficazes. No entanto, efeitos colaterais desses compostos inibidores de DNA podem ser graves, incluindo problemas no sistema nervoso, músculo cardíaco, fígado e pâncreas. Essa resposta multi-sistêmica parece dever-se a danos às mitocôndrias, onde a energia celular é gerada.