Como o Fígado Metaboliza o Álcool: Enzimas, Fatores e Variabilidade

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Como o Fígado Metaboliza o Álcool: Enzimas, Fatores e Variabilidade

O fígado elimina >90% do álcool consumido via metabolismo oxidativo. O restante é excretado inalterado na respiração, urina e suor.

Via Metabólica

Desidrogenase Alcoólica (ADH): Citosólica. Etanol + NAD⁺ → Acetaldeído + NADH + H⁺. (Limitante da taxa em BAC baixo-moderado).
Aldehído Desidrogenase (ALDH2): Mitocondrial. Acetaldeído + NAD⁺ + H₂O → Acetato + NADH + H⁺. (Rápida; impede acumulação de acetaldeído).
Acetato → tecidos periféricos → Acetil-CoA → ciclo de Krebs → CO₂ + H₂O.

Vias Alternativas (BAC Alto / Uso Crônico)

MEOS (Sistema de Oxidação de Etanol Microsomal): CYP2E1 (indutível). Etanol + NADPH + O₂ → Acetaldeído + NADP⁺ + H₂O. Gera ROS.
Catalase: Peroxissomal. Menor; usa H₂O₂.

Fatores que Afetam a Taxa de Metabolismo

Fator	Efeito
Genética (ADH1B2, ALDH22)	ADH rápida / ALDH2 inativa (asiáticos orientais) → rubor, aversão; protege contra TUA.
Sexo	Mulheres: menor ADH gástrica de primeira passagem, maior % de gordura → BAC mais elevado por dose.
Idade	↓ Volume hepático, ↓ fluxo sanguíneo, ↓ atividade enzimática → clearence mais lenta.
Peso/Composição Corporal	Maior TBW → BAC mais baixo; obesidade → fígado gordo → prejudicado.
Comida (especialmente gordura/proteína)	Retarda esvaziamento gástrico → ↓ pico de BAC, ↑ AUC.
Medicamentos	Dissulfiram (inibidor ALDH), metronidazol, algumas cefalosporinas → reação tipo dissulfiram.
Doença Hepática	Cirrose → ↓ metabolismo, ↑ biodisponibilidade, ↑ sensibilidade.

Implicações Clínicas

Cinética de ordem zero em BAC alto (taxa constante ~7–10 g/h = ~1 bebida padrão/h).
Não há "truques" para desintoxicar (café, banho frio, exercício) — apenas tempo.
O etilômetro estima BAC a partir do ar alveolar (razão de partição 2100:1).

Compreender a variabilidade individual previne suposições perigosas sobre a incapacidade.