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Ciclo de Replicação do Vírus da Hepatite E: Entrada, Replicação, Montagem e Liberação

O vírus da hepatite E (HEV) é um vírus de RNA de fita simples positiva, sem envelopo. Seu ciclo de replicação em hepatócitos envolve:

1. Fixação e Entrada

• O vírion se liga a proteoglicanos de sulfato de heparano e ao receptor asialoglicoproteico (ASGR) em hepatócitos.
• Internalização via endocitose mediada por clatrina.

2. Desencapsidamento

O capsídeo se desmonta no endossomo, liberando o RNA genômico no citoplasma.

3. Tradução e Replicação

• O RNA genômico serve como mRNA para tradução da poliproteína ORF1.
• ORF1 é processado por proteases virais em proteínas não estruturais: metiltransferase, protease, helicase, RNA-polimerase dependente de RNA (RdRp).
• RdRp sintetiza RNA intermediário de fita negativa, depois novos RNAs genômicos e subgenômicos de fita positiva.

4. Montagem e Liberação

• A proteína capsídica ORF2 empacota o RNA genômico em novos vírions.
• A proteína ORF3 facilita o tráfico intracelular e a liberação.
• Os vírions adquirem um semi-envelopo de membranas do hospedeiro (via ESCRT) antes da liberação por exocitose — egresso não-lítico.

Variações de Genótipo

Genótipos 1 e 2 (apenas humanos) vs. 3 e 4 (zoonóticos) mostram diferenças na eficiência de replicação e patogenicidade. A forma semi-envelopada em sangue/feces aumenta a evasão imunológica e estabilidade ambiental.