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Hemofilia: Tipos, Genética, Sintomas e Tratamentos Modernos

Hemofilia é um distúrbio hemorrágico ligado ao X, recessivo, causado pela deficiência dos fatores de coagulação VIII (Hemofilia A) ou IX (Hemofilia B). Afeta ~1 em 5.000 nascimentos masculinos (A) e 1 em 25.000 (B).

Tipos e Genética

Tipo	Fator Deficiente	Gene	Prevalência	Gravidade pelo Nível do Fator
Hemofilia A	Fator VIII (FVIII)	F8 (Xq28)	~80–85%	Grave <1%, Moderado 1–5%, Leve 5–40%
Hemofilia B	Fator IX (FIX)	F9 (Xq27)	~15–20%	Mesma classificação
Hemofilia C	Fator XI (FXI)	F11 (4q35) — autossômico	Rara (judeus ashkenazitas)	Sangramento não estritamente correlacionado ao nível

Herança

• Homens (XY): Afetados se alelo mutante no único X.
• Mulheres (XX): Geralmente assintomáticas portadoras (lionização); sintomáticas se inativação do X enviesada, síndrome de Turner ou homozigotas.
• Portadoras femininas: ~10–30% têm níveis de fator <40% → podem sangrar.
• Mutações de novo: ~30% dos casos (sem histórico familiar).

Manifestações Clínicas

• Grave: Hemartroses espontâneos (tornozelos, joelhos, cotovelos), sangramentos musculares, hemorragia intracraniana (HIC).
• Moderado: Sangramento após trauma/cirurgia menores; sangramentos articulares espontâneos ocasionais.
• Leve: Sangramento apenas após trauma/cirurgia/trabalho odontológico grandes.
• Complicações: Artropatia hemofílica crônica (articulações-alvo), desenvolvimento de inibidores (20–30% grave A, 3–5% B), HIC (historicamente principal causa de morte).

Diagnóstico

• Triagem: aPTT prolongado, PT normal → ensaios de fator (FVIII, FIX).
• Teste genético: Confirma mutação, teste de portador, diagnóstico pré-natal.

Paradigmas de Tratamento

Abordagem	Detalhes
Sob demanda	Reposição de fator no sangramento. Dose = peso (kg) × aumento % desejado × 0,5 (FVIII) ou 1,0 (FIX).
Profilaxia (Padrão de Cuidado para Grave)	Infusão regular (2–3×/sem FVIII; 1–2×/sem FIX meia-vida estendida) para manter trough >1–3%. Previne artropatia.
Produtos de Meia-Vida Estendida (EHL)	Fusão Fc, PEGilado, fusão albumina → intervalo maior, trough mais alto.
Terapias Não-Fator	Emicizumabe (anticorpo bispecífico que imita FVIIIa) — subcutâneo, semanal/quinzenal. Mudança de jogo para A (com/sem inibidores).
Terapia Gênica	Roctavian (valoctocogene roxaparvovec - FVIII), Hemgenix (etranacogene dezaparvovec - FIX). Mediado por AAV. Expressão duradoura; desafios de custo/acesso.
Adjuvantes	Desmopressina (DDAVP) para A leve; antifibrinolíticos (TXA) para sangramentos mucosos.

Cuidado Abrangente

Centros de Tratamento de Hemofilia (HTCs) oferecem cuidados multidisciplinares (hematologia, fisioterapia, ortopedia, psicossocial, genética). Resultados: expectativa de vida quase normal, função articular preservada com profilaxia.

A hemofilia é um modelo para a medicina molecular — de concentrados de fator à terapia gênica. A profilaxia precoce muda a história natural.