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Progesterona Oral: Efeitos Colaterais, Riscos e Precauções

Indicações

• Terapia hormonal menopausa (combinada com estrogênio – protege endométrio).
• Síndrome pré-menstrual / TDPM.
• Insuficiência lútea / suporte lúteo em FIV.
• Hiperplasia endometrial / sangramento uterino disfuncional.
• Contracepção (pílula só progestágeno / minipílula).

Efeitos colaterais comuns (geralmente transitórios, 1-3 meses)

• Sintomas gastrointestinais: náusea, distensão, dispepsia.
• Dor mamária / mastalgia.
• Sonolência, fadiga, tontura (efeito GABAérgico metabólitos).
• Alterações de humor (irritabilidade, depressão).
• Cefaleia / enxaqueca.
• Alterações no sangramento (spotting, irregular).
• Acne, pele oleosa.
• Retenção hídrica / ganho peso leve.

Efeitos colaterais graves / sinais de alarme (procure médico imediatamente)

• Reação alérgica grave (anafilaxia: edema glote, dispneia, urticária generalizada).
• Dor torácica, dispneia súbita (tromboembolismo pulmonar).
• Dor/edema/eritema unilateral perna (TVP).
• Cefaleia súbita severa, déficit neurológico focal (AVC).
• Icterícia (colestase).
• Sangramento vaginal anormal persistente / abundante.
• Nódulo mamário novo.
• Depressão severa / ideação suicida.
• Visão turva / perda visual (trombose veia retinal).

Interações medicamentosas relevantes

• Indutores enzimáticos (CYP3A4): rifampicina, carbamazepina, fenitoína, fenobarbital, erva de São João → reduzem níveis progesterona (falha contraceptiva/terapêutica).
• Inibidores enzimáticos: cetoconazol, itraconazol, claritromicina, ritonavir → aumentam níveis.
• Sedativos / álcool / opioides / benzodiazepínicos: potencializam sonolência/depressão SNC.
• Anticoagulantes: possível alteração INR (monitorar).

Riscos de terapia combinada estrogênio + progestágeno (TH menopausa)

Estudo WHI e meta-análises: aumento risco absoluto (por 10.000 mulheres-ano):

• Câncer de mama invasivo: +8 casos (estrogênio+progestágeno contínuo).
• AVC isquêmico: +7 casos.
• TEV (TVP/TEP): +18 casos (via oral > transdérmica).
• Doença coronariana: +6 casos (início >60 anos / >10 anos pós-menopausa).
• Demência (início >65 anos): +23 casos.

Via transdérmica + progestágeno micronizado (natural) parece perfil mais favorável.

Precauções especiais

• Histórico TEV / trombofilia → evitar via oral; considerar transdérmica ou não hormonal.
• Doença hepática ativa → evitar oral (primeira passagem hepática).
• Câncer mama / endometrial hormônio-dependente → evitar.
• Sangramento genital não diagnosticado → investigar antes.
• Gravidez (categoria B/C conforme formulação) – não usar como contraceptivo se gravidez suspeita.