Doenças Degenerativas Infantis: Distúrbios Genéticos com Neurodegeneração Progressiva

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Doenças Degenerativas Infantis: Distúrbios Genéticos com Neurodegeneração Progressiva

Doenças degenerativas infantis (DDI) são um grupo heterogêneo de distúrbios genéticos raros que causam perda progressiva de função neurológica ou sistêmica. A maioria é monogênica, autossômica recessiva ou ligada ao X.

Principais Categorias e Exemplos

Distúrbio	Gene/Herança	Características Principais
Distrofia Muscular de Duchenne (DMD)	DMD / ligada ao X recessiva	Fraqueza proximal progressiva, sinal de Gowers, cardiomiopatia, morte aos 20–30 anos
Atrofia Muscular Espinhal (SMA)	SMN1 / AR	Perda de neurônio motor → fraqueza, atrofia; tipos 0–4 por início/gravidade
Fibrose Cística (FC)	CFTR / AR	Muco espesso → infecções pulmonares, insuficiência pancreática, infertilidade masculina
Doença de Tay-Sachs	HEXA / AR	Acúmulo de GM2 gangliosídeo → neurodegeneração, mancha vermelha-cereja, morte aos 4–5 anos
Síndrome de Rett	MECP2 / ligada ao X dominante (de novo)	Regressão após 6–18 meses: torção das mãos, perda da fala, marcha, convulsões
Doença de Niemann-Pick (Tipos A/B/C)	SMPD1 (A/B), NPC1/2 (C) / AR	Armazenamento lipídico lisossomal → hepatoesplenomegalia, neurodegeneração (A/C)
Doença de Batten (NCLs)	Múltiplos genes (CLN3, etc.) / AR	Perda de visão, convulsões, declínio cognitivo/motor, morte precoce
Distúrbios Mitocondriais (ex.: Síndrome de Leigh)	mtDNA ou genes nucleares	Falha de energia → multissistêmico (cérebro, músculo, coração, fígado)
Adrenoleucodistrofia (ALD)	ABCD1 / ligada ao X	Acúmulo de AGCCV → desmielinização cerebral, insuficiência adrenal
Doença de Gaucher (Tipos 2/3)	GBA / AR	Armazenamento de glicocerebrosídeo → neurodegeneração, organomegalia

Temas Comuns

Progressivas, frequentemente fatais na infância/início da idade adulta.
Envolvimento multissistêmico comum.
Triagem neonatal em expansão (SMA, ALD, algumas ESLs).
Terapias modificadoras da doença emergentes: terapia gênica (Zolgensma para SMA), TRE (FC, Gaucher, Pompe), ASO (nusinerseno para SMA), redução de substrato (miglustat para NPC).

Apoio Familiar

Aconselhamento genético, integração de cuidados paliativos, organizações de defesa (NORD, fundações específicas de doenças), acesso a ensaios clínicos.