Síndrome de Prader-Willi: Genética do Imprinting do Cromossomo 15q11-q13

A síndrome de Prader-Willi (SPS) resulta da perda de genes expressos paterno na região 15q11-q13, um domínio imprentado no cromossomo 15.

Mecanismos Genéticos

• Deleção (~70%): Deleção paterna de 5–6 Mb (Tipo I maior, Tipo II menor).
• Disomia uniparental materna (UPD) (~25%): Duas cópias maternas, nenhuma contribuição paterna.
• Defeito do centro de imprinting (~5%): Silenciamento epigenético de alelos paternos.

Genes Candidatos Chave (Expressos Paterno)

• SNRPN: Fator de splicing; regula outros genes imprentados.
• MAGEL2: Neurodesenvolvimento, ritmo circadiano, autofagia.
• NDN (Necdin): Diferenciação neuronal, sobrevivência.
• MKRN3: Tempo da puberdade (perda → puberdade precoce em camundongos).
• IPW, SNORD116, SNORD115: RNAs não codificantes; o cluster SNORD116 é crítico para o fenótipo da SPS.

Tríade Clínica

• Hipotonia neonatal, sucção fraca → falha no ganho de peso.
• Hiperfagia/obesidade com início ~2–4 anos (disfunção hipotálamica).
• Deficiência intelectual, desafios comportamentais, hipogonadismo, baixa estatura.

Diagnóstico e Cuidados

Análise de metilação de DNA detecta todos os mecanismos → confirme com microarray cromossômico (deleção vs. UPD). Cuidados multidisciplinares: endocrinologia (GH, hormônios sexuais), nutrição, terapia comportamental, medicina do sono.