Por que o Cariótipo é Atividade Fundamental em Genética Médica

O que é Cariótipo?

Imagem dos cromossomos de uma célula em metáfase, organizados por tamanho, forma e padrão de bandas (G-banding). Permite contagem (número) e análise estrutural (grande rearranjos). Padrão-ouro citogenético há > 50 anos.

Por que é Essencial?

• Visão rápida de anomalias cromossômicas numéricas (anuploidias) e estruturais grandes (translocações, deleções > 5-10 Mb, inversões, anéis).
• Muitas doenças genéticas requerem testes moleculares caros/demorados; cariótipo é triagem inicial barata, rápida, informativa.
• Realizado principalmente no pré-natal (líquido amniótico, vilosidades coriônicas), mas também em recém-nascidos, crianças, adultos (infertilidade, abortamentos repetidos, DAM, suspeita síndrome).

Indicações Clássicas

• Idade materna ≥ 35 anos: Risco ↑ Trissomia 21 (Down), 18 (Edwards), 13 (Patau), aneuploidias de cromossomos sexuais.
• Histórico familiar/casal: Translocação balanceada, inversão, aneuploidia sexual (XXX, XYY, XXY) em um dos parceiros.
• Achados ultrassonográficos: Marcadores suaves (foco ecogênico cardíaco, pelve renal dilatada, osso nasal ausente, cordão umbilical único) ou malformações maiores.
• RN com dismorfias: Múltiplas anomalias congênitas sugerem síndrome cromossômica.
• Abortamentos repetidos (≥ 2): Cariótipo do casal (translocação balanceada ~3-5% casais).
• Infertilidade / azoospermia / falência ovariana precoce: Aneuploidias sexuais (Klinefelter 47,XXY; Turner 45,X).
• DAM / autismo / deficiência intelectual idiopática: Microdeleções/duplicações (ex: 22q11, 15q11, 16p11) — cariótipo pode detectar se > 5-10 Mb; microarray (aCGH) é mais sensível.

Como é Feito (Fluxo Laboratorial)

1. Amostra: Sangue periférico (linfócitos), medula óssea, líquido amniótico (amniocentese), vilosidades coriônicas (CVS/biópsia de vilo coriônico), produto de concepção.
2. Cultura: Estimulo mitótico (fitohemaglutinina para sangue). 48-72h (sangue), 7-14 dias (amniócitos/CVS).
3. Bloqueio em metáfase: Colchicina / colcemida — depolimeriza fuso → cromossomos condensados, visíveis.
4. Hipotônico + Fixação: Incha células (espalha cromossomos); fixa metanol:acético (3:1).
5. Lâminas + Bandamento G: Tripsina + Giemsa → bandas claras/escuros características por cromossomo.
6. Análise: 20-50 metáfases contadas; 5-10 cariótipadas (fotografadas, ordenadas por software).
7. Relatório: Formulação ISCN (ex: 46,XX / 47,XY,+21 / 46,XX,t(14;21)(q10;q10)).

O que se Aprende (Exemplos de Formulação → Diagnóstico)

Cariótipo	Síndrome / Condição
47,XX,+21	Síndrome de Down (Trissomia 21)
47,XY,+18	Síndrome de Edwards (Trissomia 18)
47,XX,+13	Síndrome de Patau (Trissomia 13)
45,X	Síndrome de Turner
47,XXY	Síndrome de Klinefelter
47,XXX	Tríplice X
47,XYY	Síndrome de Jacobs (XYY)
46,XX,t(14;21)(q10;q10)	Translocação Robertsoniana 14;21 (Down familiar)
46,XY,del(22)(q11.2)	Síndrome DiGeorge / Velocardiofacial

Considerações: Amniocentese vs. CVS (Biópsia de Vilo Coriônico)

	Amniocentese	CVS
Época	15-20 sem	10-13 sem
Material	Líquido amniótico (amniócitos)	Vilosidades coriônicas (trofoblasto)
Precisão cariótipo	~99,9%	~99% (mosaicismo placentário falso +/ - 1-2%)
Risco aborto	0,1-0,3%	0,5-1% (maior)
Efeitos colaterais	Sangramento, cólica, perda líquido	Similar + risco infecção

Aconselhamento Genético: Indispensável

• Geneticistas / conselheiros genéticos interpretam resultado, explicam prognóstico, variabilidade, opções reprodutivas.
• Doenças cromossômicas: espectro leve a grave (mesmo cariótipo).
• No Brasil: Sociedade Brasileira de Genética Médica (SBGM), CONEP/CFM regulamentam. Busque profissional credenciado.