Fígado como Centro de Desintoxicação do Álcool: Como o Metabolismo Hepático Funciona

Metabolismo Hepático do Álcool

1. Álcool desidrogenase (ADH): Citosólica; converte etanol → acetaldeído (tóxico). NAD⁺ → NADH.
2. Aldeído desidrogenase (ALDH2): Mitocondrial; converte acetaldeído → acetato. NAD⁺ → NADH.
3. Acetato: → acetil-CoA → entra no ciclo de Krebs ou síntese de ácidos graxos.

Vias Alternativas (Alta Ingestão)

• MEOS (CYP2E1): Sistema microsomal de oxidação de etanol; indutível, produz ROS, contribui para tolerância e lesão hepática.
• Catalase: Peroxissomal; papel menor, usa H₂O₂.

Regulação da Álcoolemia

• Cinética de ordem zero em concentrações típicas (ADH saturada) → taxa constante de eliminação ~7–10 g/hora (≈1 dose padrão/hora).
• O fígado regula a exposição sistêmica pelo metabolismo de primeira passagem (circulação portal).
• Polimorfismos genéticos (ADH1B*2, ALDH2*2) alteram drasticamente o acúmulo de acetaldeído → rubor, risco de câncer.

Consequências da Sobrecarga Crônica

• Esteatose (fígado gorduroso) → esteatohepatite alcoólica → fibrose → cirrose.
• Disfunção mitocondrial, estresse oxidativo, inflamação (ativação de células de Kupffer), disrupção do eixo intestino-fígado.
• Gliconeogênese prejudicada → hipoglicemia; acúmulo de lactato → acidose láctica.

O fígado é o primário—e de capacidade limitado—local de desintoxicação do álcool. Nenhum outro órgão compensa significativamente.