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Doença do Enxerto contra o Hospedeiro (GVHD): Formas Aguda, Crônica e Hiperaguda Explicadas

A GVHD é uma complicação potencialmente fatal do transplante de células-tronco hematopoéticas alogênico (HSCT), onde linfócitos T do doador reconhecem os tecidos do receptor como estranhos e os atacam.

Classificação por Início e Características

GVHD Aguda (aGVHD) — ≤100 dias pós-HSCT

• Alvos: Pele (erupção maculopapular → bolhosa), trato GI (náusea, vômito, diarreia secretora), fígado (icterícia colestática).
• Classificada 1–4 (critérios MAGIC); Grau 3–4 = grave, potencialmente fatal.
• Diagnóstico: Clínico + biópsia (pele/GI) para excluir infecção/reação a medicamentos.

GVHD Crônica (cGVHD) — >100 dias

• Multiorgânico, semelhante à esclerodermia: pele (esclerose, semelhante a liquen plano), olhos (sicca), boca (liquenóide), pulmões (bronquiolite obliterante), fígado, fáscia, articulações, genitália.
• Início mais insidioso; principal causa de mortalidade tardia não relacionada à recidiva.
• Critérios de consenso do NIH para diagnóstico e pontuação.

GVHD Hiperaguda — Rara (24–72 horas)

• Grave, frequentemente fatal; associada a alta dose de linfócitos T, incompatibilidade HLA e falta de profilaxia.

Principais Fatores de Risco

• Disparidade HLA (doador incompatível)
• Idade avançada do doador e/ou receptor
• Doador feminino → receptor masculino (antígenos de histocompatibilidade menores H-Y)
• Células-tronco do sangue periférico (vs. medula óssea) — maior dose de linfócitos T
• Condicionamento de intensidade reduzida (paradoxalmente maior risco de cGVHD)
• Falta de ciclofosfamida pós-transplante ou outra profilaxia moderna

Profilaxia e Tratamento

• Profilaxia: Inibidores de calcineurina (tacrolimo, ciclosporina) + metotrexato ou micofenolato; ciclofosfamida pós-transplante (PTCy) agora padrão para doadores haploidenticos e compatíveis.
• Tratamento: Corticosteroides (primeira linha); ruxolitinibe (inibidor de JAK, aprovado pela FDA para aGVHD/cGVHD refratária a esteroides); fotoaférese extracorpórea (ECP); ibrutinibe (cGVHD); ensaios clínicos.

A profilaxia moderna (especialmente PTCy) reduziu drasticamente a incidência de GVHD grave, melhorando os desfechos do transplante.