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Causas da Síndrome Mielodisplásica (SMD): Genética, Quimioterapia, Toxinas
Síndromes mielodisplásicas (SMD) são neoplasias hematopoéticas clonais: hematopoiese ineficaz, displasia medular, citopenias, risco de transformação em leucemia mieloide aguda (LMA). Classificação OMS 2022 / IPSS-R (prognóstico).
Fisiopatologia: Falência Medular Clonal
Célula-tronco hematopoiética mutada → expansão clonal → apoptose intramedular ↑ (morte celular prematura) → citopenias periféricas apesar de medula hipercelular. Mutação driver única → subclones adicionais → evolução clonal.
Citopenias e Manifestações
| Linhagem | Célula | Função | Déficit → Sintoma |
|---|
| Eritroide | Hemácias | Transporte O₂ (hemoglobina) | Anemia: fadiga, dispneia, palidez, taquicardia |
| Mieloide | Granulócitos (neutrófilos) | Imunidade inata (bactérias/fungos) | Neutropenia: infecções recorrentes/severas |
| Megacariocítica | Plaquetas | Hemostasia primária | Trombocitopenia: petéquias, equimoses, sangramento |
Etiologia / Fatores de Risco
- Idade: mediana 70 anos (raro <50).
- Quimioterapia/radioterapia prévia (SMD terapia-relacionada / t-SMD): alquilantes (ciclofosfamida, melphalana), topoisomerase II inibidores (etoposido), radiação. Latência 2–10 anos. Cariótipo complexo, prognóstico pior.
- Exposições ambientais/ocupacionais: benzeno, solventes orgânicos, pesticidas, metais pesados, radiação ionizante.
- Predisposição genética germinativa: mutações em GATA2, RUNX1, ETV6, SRP72, DDX41, SAMD9/9L, ANKRD26 — síndromes de predisposição a SMD/LMA familiar. Aconselhamento genético indicado.
- Tabagismo: fator de risco independente (benzeno no cigarro).
Subtipos Genéticos Relevantes
- Síndrome 5q- (deleção 5q isolada): melhor prognóstico, responde a lenalidomida.
- Mutação SF3B1 (splicing): associada a sideroblastos em anel, prognóstico favorável.
- Mutação TP53: prognóstico adverso, resistência terapêutica, evolução rápida para LMA.
- Mutação ASXL1, EZH2, RUNX1, DNMT3A: risco intermediário/alto.
Tratamento (Baseado em IPSS-R, Idade, Comorbidades)
- Baixo risco: observação, fatores de crescimento (EPO, G-CSF), lenalidomida (del 5q), luspatercept (anemia refractária, anel sideroblástico).
- Alto risco / elegível transplante: azacitidina/decitabina (hipometilantes) → ponte para transplante alogênico (única cura potencial).
- Alto risco / não elegível: hipometilantes contínuos, suporte transfusional, qualidade de vida.
- Transfusões (hemácias/plaquetas), quelantes de ferro (deferasirox) se sobrecarga ferrosa.
