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Doença de Canavan: Sinais, Sintomas, Genética e Prognóstico

O que é Doença de Canavan?

Leucodistrofia neurodegenerativa autossômica recessiva. Mutação no gene ASPA → deficiência de aspartoacilase → acúmulo de N-acetilaspartato (NAA) no cérebro → desmielinização, edema, vacuolização espongiforme da substância branca. Descoberta por Myrtelle Canavan (1931).

Epidemiologia

• Alta frequência em judeus ashkenazes: 1:6.400 a 1:8.000 (portadores 1:40 a 1:58).
• Rara em outras populações; incidência global incerta.

Sinais e Sintomas (Início na Lactência)

• Hipotonia muscular generalizada (sinal precoce mais constante).
• Controle cefálico deficiente (cabeça "caída" aos 3-5 meses).
• Atraso motor global (não senta, não rola, não engatinha).
• Macrocefalia progressiva (hidrocefalia comunicante por edema).
• Irritabilidade, dificuldade de alimentação, refluxo.
• Convulsões (50% dos casos).
• Perda visual (atrofia óptica, nistagmo).
• Ausência de marcos de desenvolvimento (social, linguagem).

Evolução e Prognóstico

• Progressão neurodegenerativa inexorável.
• Morte na maioria na primeira década (infância), geralmente por infecção respiratória/aspiração.
• Forma juvenil/adulta atípica (mutações mais brandas) — curso mais lento.

Diagnóstico

1. Suspeita clínica + RM crânio: sinal característico — hiperintensidade difusa na substância branca (T2/FLAIR) + pico de NAA na espectroscopia de prótons (MRS).
2. Dosagem de NAA na urina (elevado).
3. Confirmação: sequenciamento do gene ASPA (duas mutações patogênicas).

Aconselhamento Genético e Prevenção

• Teste de portador em casais ashkenazes (painel padrão).
• Se ambos portadores: risco 25% a cada gestação.
• Opções: Diagnóstico genético pré-implantacional (PGD/FIV), diagnóstico pré-natal (vilo corial/amniocentese).

Tratamento

Apenas suporte: controle de convulsões, gastrostomia, fisioterapia respiratória/motora, manejo de secreções, cuidados paliativos. Terapia gênica (vetor AAV9-ASPA) em ensaios clínicos iniciais.