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Como o Estômago se Protege do Ácido: A Barreira Mucosa

O lúmen estomacal mantém pH 1–2—corrosivo para a maioria dos tecidos—mas a mucosa gástrica permanece intacta devido a um sistema defensivo multicamadas.

Barreira Pré-Epitelial

  • Camada muco-bicarbonato: Células mucosas superficiais secretam glicoproteínas de alto peso molecular (MUC5AC, MUC6) formando um gel viscoso e aderente (~200 µm de espessura).
  • Secreção de bicarbonato: As mesmas células secretam HCO₃⁻ retido no muco → cria gradiente de pH: lúmen pH 1–2 → superfície epitelial pH 6–7.
  • Fosfolipídios ativos na superfície: Monolágio semelhante a surfactante no muco aumenta a hidrofobicidade, repele ácido/pepsina.

Defesa Epitelial

  • Junções estreitas: Selam o espaço paracelular; impedem a difusão reversa de H⁺.
  • Restituição rápida: Células marginais migram sobre áreas desnudas em minutos (fatores trefoil, EGF, prostaglandinas).
  • Renovação celular: Renovação completa a cada 3–5 dias (células-tronco no istmo/pescoço).

Subepitelial / Vascular

  • Fluxo sanguíneo da mucosa: Entrega O₂, nutrientes, bicarbonato; remove H⁺. Crítico para manutenção da barreira.
  • Prostaglandinas (PGE₂, PGI₂): Estimulam muco/HCO₃⁻, vasodilatam, inibem ácido. AINEs bloqueiam isso → lesão.
  • Neurônios sensoriais (CGRP, NO): Vasodilatação neurogênica em resposta ao ácido.

Quando a Defesa Falha

  • H. pylori → urease → amônia + inflamação → ↓ muco, ↓ fluxo sanguíneo.
  • AINEs → inibição da COX → ↓ prostaglandinas → vasoconstrição, ↓ muco.
  • Álcool, refluxo biliar, estresse (isquemia), radiação, isquemia-reperfusão.

Pérola Clínica

A barreira muco-bicarbonato-fosfolipídio é a primeira linha; a restituição epitelial e o fluxo sanguíneo são as reservas. A supressão de ácido (IBP) trata o agressor; protetores mucosos (sucralfato, bismuto, rebamipida) apoiam o defensor.