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Guia Completo de Classes de Antidepressivos: Mecanismos, Exemplos e Perfil de Efeitos

Contexto

Antidepressivos + psicoterapia = 1ª linha para depressão moderada/maior. Não "curam" (doença crônica/recorrente), mas controlam sintomas: ↑ humor, ↑ energia, ↓ pensamentos negativos. Ação: modulação receptores glutamatérgicos (evita superexcitação → ansiedade/depressão).

6 Classes Principais

1. ISRS — Inibidores Seletivos da Recaptação de Serotonina

• Mecanismo: Bloqueiam SERT → ↑ 5-HT sináptica. Exato por que funciona = não totalmente elucidado.
• Perfil: Mais seguros, efeitos graves raros.
• Exemplos: Fluoxetina (Prozac), Sertralina (Zoloft), Paroxetina (Paxil), Citalopram (Celexa), Escitalopram (Lexapro).
• Genéricos amplamente disponíveis.

2. IRSN — Inibidores da Recaptação de Serotonina e Noradrenalina

• Mecanismo: Bloqueiam SERT + NET → ↑ 5-HT + ↑ NA.
• Perfil: Seguros, 1ª/2ª linha. Vantagem: ação analgésica (dor crônica, fibromialgia, neuropatia).
• Exemplos: Venlafaxina (Effexor), Duloxetina (Cymbalta), Desvenlafaxina (Pristiq).

3. IRNAD — Inibidores da Recaptação de Noradrenalina e Dopamina

• Mecanismo: Bloqueiam NET + DAT → ↑ NA + ↑ DA.
• Perfil: Sem disfunção sexual (diferencial), pode causar insônia, ansiedade, convulsão (dose alta).
• Único nos EUA/Brasil: Bupropiona. Às vezes combinada com ISRS (efeito sinérgico + contrapõe efeitos sexuais).

4. IRSR + Bloqueadores de Receptor (SARI / NaSSA relacionados)

• Dupla ação: inibem recaptação + bloqueiam receptores específicos (5-HT2A, 5-HT2C, α1, H1).
• Perfil: Seguros. Efeito colateral principal: sonolência → útil se insônia comórbida.
• Exemplos: Trazodona, Nefazodona, Mianserina, Mirtazapina (NaSSA — noradrenérgico e serotoninérgico específico).
• Genéricos disponíveis.

5. Tetracíclicos

• Mecanismo: Impedem ligação neurotransmissores a receptores → ↑ indireto NA + 5-HT.
• Efeitos: Leves. ↑ Colesterol, ganho peso.
• Atual nos EUA: Mirtazapina (Remeron) — tecnicamente NaSSA, mas classificada aqui em algumas fontes.

6. Tricíclicos (TCA) + IMAO — 2ª/3ª Linha (Resistentes)

• Eficazes, mas efeitos colaterais graves: sedação intensa, constipação, hipotensão ortostática, visão turva, taquicardia, toxicidade cardíaca (overdose letal), anticolinérgicos.
• IMAO (Tranilcipromina, Fenelzina, Moclobemida): Restrição dietética rigorosa (tiramina) — reação hipertensiva fatal. Interações perigosas múltiplas.
• Usados se outras classes falharam / intolerância. Exigem especialista experiente.

Resumo de Escolha Clínica

Perfil Paciente	Preferência Inicial
Depressão típica, 1º episódio	ISRS (sertralina/escitalopram)
Depressão + dor crônica / fibromialgia	IRSN (duloxetina/venlafaxina)
Depressão + fadiga/apatia + preocupação sexual	Bupropiona
Depressão + insônia/ansiedade marcada	Mirtazapina / Trazodona (noturno)
Resistente a 2+ classes	TCA / IMAO / Aumento (lítio, antipsicótico, T3) / ECT