Barreira Hematoencefálica: Estrutura, Transporte e Significado Clínico

A barreira hematoencefálica (BBB) é uma interface seletiva e semiperemeável formada por células endoteliais microvasculares cerebrais, protegendo o tecido neural de toxinas, patógenos e flutuações do sangue.

Componentes Celulares

• Células endoteliais: Junções estreitas (claudina-5, ocludina, ZO-1) → alta resistência elétrica trans-endotelial (TEER >1500 Ω·cm²).
• Membrana basal: colágeno IV, laminina, fibronectina.
• Pés astrocitários: Envolvem >90% da superfície capilar; secretam fatores que mantêm a BBB (GDNF, TGF-β, angiopoietina-1).
• Pericitos: Embutidos na membrana basal; regulam diâmetro capilar, angiogênese, tráfego de células imunes.
• Microglia: Inspeciona o espaço perivascular; responde à ruptura da barreira.

Mecanismos de Transporte

• Paracelular: Severamente restrito (junções estreitas).
• Transcelular:
  • Difusão passiva: moléculas pequenas lipofílicas (O₂, CO₂, etanol, hormônios esteroides).
  • Mediado por transportador: GLUT1 (glicose), LAT1 (AAs neutros grandes), MCT1 (lactato/corpos cetônicos).
  • Transcitose mediada por receptor: receptores de transferrina, insulina, leptina.
  • Efluxo ativo: P-gp (ABCB1), BCRP, MRPs — protegem o cérebro de xenobióticos.

Implicações Clínicas

• Entrega de drogas: drogas para o SNC devem cruzar a BBB (lipofilicidade, PM <400, baixo PSA) ou usar transportadores.
• Neuroinflamação: Citocinas (TNF-α, IL-1β) disparam junções estreitas → infiltração de leucócitos (EM, encefalite).
• Acidente vascular cerebral: Isquemia → ruptura da BBB → edema vasogênico → risco de transformação hemorrágica.
• Neurodegeneração: Disfunção da BBB precede o depósito de amiloide na doença de Alzheimer.

Métodos de Avaliação

• RM com contraste dinâmico (Ktrans).
• Razão albumina LCS/soro (Qalb).
• Azul de Evans / traçadores fluorescentes (experimental).